[PANACHE 02] Chimiothérapie adjuvante adaptée au risque et guidée par le stade tumoral pour l'adénocarcinome pancréatique opéré après chimiothérapie néoadjuvante par mFOLFIRINOX
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Il s’agit d’une étude portant sur la chimiothérapie adjuvante adaptée au risque et guidée par le stade tumoral pour l’adénocarcinome pancréatique opéré après chimiothérapie néoadjuvante par mFOLFIRINOX
Une charge tumorale résiduelle importante après chimiothérapie néoadjuvante suggère une résistance primaire de la tumeur ou la sélection de clones résistants. L’aspect le plus novateur de cette étude sera d’adapter la stratégie de chimiothérapie adjuvante à la réponse pathologique (réduction du stade tumoral) chez les patients ayant subi une résection R0-R1 après une chimiothérapie néoadjuvante mFOLFIRINOX, en tenant compte du profil de chimiorésistance/sensibilité de la tumeur.
Médicaments administrés
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Gemcitabine
La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN. -
Nab-Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés). -
Folfirinox modifié
Procotole de chimiothérapie composé d'irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de 46 heures (2 400 mg/m2)
Description des bras de traitement
Groupe expérimental - Bras A : (EXPÉRIMENTAL) : Chimiothérapie adjuvante guidée par l’analyse pathologique (réduction du stade tumoral)
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Stade pT1-2/N0/R0 : Chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX de 3 mois (sans modification du protocole de chimiothérapie par rapport au contexte néoadjuvant)
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Stade pT3-4 ou N+ ou R1 : Chimiothérapie adjuvante par gemcitabine et nab-paclitaxel de 3 mois (modification du protocole de chimiothérapie par rapport au contexte néoadjuvant).** : Bras expérimental où la chimiothérapie adjuvante est attribuée en fonction de la réduction du stade tumoral pathologique : les patients pT1-2/N0/R0 reçoivent 3 mois de mFOLFIRINOX ; ceux pT3-4 ou N+ ou R1 reçoivent 3 mois de gemcitabine/nab-paclitaxel.
Groupe témoin - Bras B (COMPARATEUR_ACTIF) : chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX de 3 mois, indépendamment de l’analyse pathologique : Bras comparateur actif où tous les patients reçoivent 3 mois de chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX, indépendamment de la réponse pathologique.
Critères d'inclusion
- Adénocarcinome pancréatique réséqué confirmé histologiquement (R0 ou R1) ayant reçu 3 mois de mFOLFIRINOX néoadjuvant, y compris les tumeurs anatomiquement résécables et à la limite de la résécabilité, conformément aux définitions et aux considérations thérapeutiques fournies dans les directives TNCD (2024) et ESMO (2023).
- Taux de CA 19-9 ≤ 200 U/ml
- plus...
- État de performance ECOG 0 ou 1
- Âgé de 18 ans ou plus
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 mm³, nombre de plaquettes > 100 000 mm³, clairance de la créatinine (selon l'équation MDRD) > 50 ml/min, taux d'hémoglobine > 10 g/dl (les transfusions sont autorisées)
- Femmes en âge de procréer (une femme est considérée comme fertile après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité définitive) : utilisant une contraception hautement efficace (cf. CTCG) : contraception hormonale combinée (œstrogènes et progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin à libération d'hormones (SIU), ligature des trompes bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle. Cette contraception doit être utilisée depuis 1 mois, pendant toute la durée de la chimiothérapie et pendant 15 mois après son arrêt. Un test de grossesse sanguin négatif pour la β-HCG doit être réalisé à l'inclusion, ainsi qu'avant chaque cycle de chimiothérapie adjuvante, puis mensuellement pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 15 mois après la fin du traitement systémique. Femmes stérilisées de façon définitive (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale). Femmes ménopausées : La ménopause est définie par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH), dans la fourchette post-ménopausique, peut confirmer la ménopause chez les femmes n’utilisant ni contraception hormonale ni traitement hormonal substitutif. Toutefois, en l’absence d’une aménorrhée de 12 mois, un seul dosage de FSH est insuffisant.
- Pour les hommes participant à l'étude, une contraception est requise pendant l'essai et pendant les 12 mois suivant l'arrêt du traitement de chimiothérapie.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale (assurance maladie nationale) ou bénéficiaire de celui-ci
- Patient apte à se conformer au protocole de l'étude, selon l'avis de l'investigateur
- Avoir lu et compris la lettre d'information et avoir signé le formulaire de consentement.
- moins...
Critères d'exclusion
- PAC métastatique sur l'imagerie postopératoire
- Cholangiocarcinome, carcinome ampullaire ou autres tumeurs pancréatiques non-PAC
- plus...
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angine de poitrine non traitée, infarctus du myocarde récent (au cours de l'année précédente), hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal), allongement de l'intervalle QT
- Infections graves non contrôlées, maladies infectieuses chroniques, syndromes d'immunodéficience
- Troubles hématologiques prémalignes, par exemple le syndrome myélodysplasique
- Insuffisance hépatique sévère
- Antécédents ou antécédents actuels de tumeurs malignes, à l'exception de l'indication faisant l'objet de cette étude et des carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau traités de manière curative, des carcinomes in situ du col de l'utérus, des autres maladies malignes sans récidive après au moins 2 ans de suivi.
- Toute situation médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait limiter l'adhésion du patient au protocole, sa capacité à obtenir ou à interpréter des données, à comprendre les conditions requises pour sa participation au protocole ou à donner son consentement éclairé.
- Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception efficaces
- Personne participant à une autre recherche interventionnelle ayant le même critère d'évaluation principal
- Personne privée de liberté par une décision administrative ou judiciaire ou personne placée sous protection judiciaire, sous tutelle ou curatelle
- Uracilémie ≥ 150 ng/ml (suggérant un déficit complet en DPD)
- Contre-indication à l'étude des traitements de chimiothérapie adjuvante conformément aux RCP des produits utilisés dans cet essai (Gemcitabine, Nab-Paclitaxel, Oxaliplatine, Acide folinique ou Leucovorine, Irinotécan, Fluorouracile)
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Cancer du pancréas
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Adénocarcinome
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Localisé
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Aucune
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Chimiothérapie
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1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
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18
Centres d'investigation
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