[ASCENT-GYN-01] Étude du SACITUZUMAB GOVITECAN versus traitement choisi par le médecin chez des participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre après chimiothérapie et immunothérapie à base de platine

Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, ouverte, comparant le Sacituzumab Govitecan à un traitement de choix du médecin chez des participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre ayant reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1.

Le Sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

La Doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l’inhibition de la topo-isomérase II, l’intercalation avec les polymérases de l’ADN et de l’ARN, l’inhibition de l’hélicase et la formation de radicaux libres.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Sacituzumab govitecan (SG): Administration de Sacituzumab govitecan 10 mg/kg les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

Bras contrôle - Traitement au choix du médecin : Les participantes recevront l’un des traitements suivants, dont les schémas thérapeutiques seront déterminés avant la randomisation

• Doxorubicine à la dose de 60 mg/m² IV le jour 1 d’un cycle de 21 jours
• Paclitaxel à la dose 80 mg/m² IV les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours

Critères d’inclusion

• Preuve documentée de cancer de l’endomètre récurrent/persistant (carcinome de l’endomètre ou carcinosarcome).
• Jusqu’à 3 lignes de traitement systémique antérieur pour le cancer de l’endomètre, incluant une chimiothérapie systémique à base de platine et un traitement anti-PD-1/PD-L1, en association ou séparément.
• Éligibles à un traitement par doxorubicine ou paclitaxel, selon le choix de l’investigateur.

Critères d’exclusion

• Le léiomyosarcome utérin et les sarcomes stromaux endométriaux sont exclus.
• Participantes candidates à un traitement à visée curative au moment de l’inclusion dans l’étude.
• Participantes éligibles à une nouvelle chimiothérapie à base de platine, selon la décision de l’investigateur.
• Participantes ayant reçu un traitement antérieur par un anticorps conjugué dirigé contre Trop-2.
• Participantes présentant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation.