#NCT06088290 #2022-502975-45
Sarcome et GIST Phase 3

[SaLuDo] Étude de la lurbinectedine en association avec la doxorubicine versus la doxorubicine seule en traitement de première ligne chez des participants atteints de léiomyosarcome métastatique

Mis à jour le 28 mars 2026

L’objectif principal de cette étude de phase III est d’évaluer si l’association de lurbinectedine et de doxorubicine administrée en première ligne de traitement du léiomyosarcome métastatique (LMS) prolonge la survie sans progression (SSP) selon le Comité d’examen indépendant (CEI) par rapport à la doxorubicine administrée en monothérapie.

Médicaments administrés

  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Lurbinectedine
    La Lurbinectedine est un agent cytotoxique. Elle se fixe sur l’ADN, inhibe l’ARN polymérase II puis bloque la transcription des gènes tumoraux et induit des cassures de l’ADN (mort cellulaire). Elle a également un effet sur le microenvironnement tumoral (diminue l’inflammation tumorale).

Description des bras de traitement

Doxorubicine (dose A) + Lurbinectedine (dose B) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants recevront de la doxorubicine et de la lurbinectedine par voie intraveineuse toutes les trois semaines, le premier jour de chaque cycle de trois semaines ; il s’agit d’un traitement combiné expérimental.

Doxorubicine (dose C) + Lurbinectedine (dose D) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants recevront de la doxorubicine par voie intraveineuse toutes les trois semaines, le premier jour de chaque cycle de trois semaines ; il s’agit d’un traitement combiné expérimental à une dose différente.

Doxorubicine (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants recevront de la doxorubicine par voie intraveineuse toutes les trois semaines, le premier jour de chaque cycle de trois semaines ; il s’agit d’un bras de traitement par agent unique comparateur actif.

Critères d'inclusion

  • Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique (en première ligne) ni administration antérieure d'anthracyclines. Remarque : une chimiothérapie antérieure (sans anthracycline) dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant est autorisée. Un ou plusieurs traitements hormonaux antérieurs en situation adjuvante ou métastatique sont également autorisés.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de leiomyosarcome métastatique chez des participants non candidats à une résection curative.
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté des participants, obtenu volontairement avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • État de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1.
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les participants peuvent avoir reçu une transfusion antérieure de globules rouges) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/L et nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN si la bilirubine totale est > LSN.
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL.
  • Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 30 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft et Gault).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % évaluée par scintigraphie d'acquisition multi-synchronisée (MUGA) ou échocardiographie (ECHO) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM).
  • Au moins trois semaines depuis le dernier traitement systémique.
  • Au moins trois semaines depuis la dernière intervention chirurgicale majeure et une semaine depuis la dernière intervention chirurgicale mineure (la pose d'un port-à-cath est exclue de cette période d'élimination).
  • Au moins deux semaines depuis la dernière radiothérapie.
  • Preuve de non-fécondité pour les femmes en âge de procréer. Ces femmes doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace jusqu'à sept mois après l'arrêt du traitement. Les participants masculins fertiles ayant une partenaire en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant les quatre mois suivant la dernière administration du médicament expérimental.
  • Maladie mesurable radiologiquement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par anthracyclines, lurbinectedine ou trabectédine.
  • Léiomyosarcome de bas grade connu (c.-à-d. de grade I).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation IV de lurbinectedine ou de doxorubicine.
  • Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde ou angine de poitrine au cours de l’année précédant l’inscription ; maladie vasculaire grave ; ou arythmie symptomatique malgré un traitement en cours.
  • Les participants présentant une immunodéficience quelconque, y compris ceux qui sont connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Hépatite chronique active connue ou cirrhose. Pour l'hépatite B, cela inclut des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et la PCR quantitative de l'hépatite B. Pour l'hépatite C, cela inclut des tests positifs pour les anticorps anti-VHC et la PCR quantitative de l'hépatite C.
  • Infection active non contrôlée.
  • Toute autre maladie grave (y compris une maladie cardiovasculaire grave) ou tout facteur de risque qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera sensiblement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
  • Utilisation d’inducteurs puissants de l’activité du CYP3A4 dans les deux semaines précédant la première perfusion de lurbinectedine.
  • Irradiation préalable d'une lésion cible RECIST v.1.1 si une seule lésion cible est disponible, sauf si la progression de la lésion a été confirmée.
  • Myopathie connue (les antécédents de myopathie résolue induite par les stéroïdes sont autorisés).
  • Antécédents de cancer autre qu'un léiomyosarcome (LMS) au cours des trois années précédant l'inclusion, à l'exception des cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, un taux de survie globale à 5 ans > 90 %), tels qu'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, un carcinome cutané non mélanomique, un cancer de la prostate localisé, un carcinome urothélial non infiltrant le muscle, un carcinome canalaire in situ ou un cancer de l'utérus de stade I. Les cancers antérieurs doivent avoir fait l'objet d'un traitement curatif et être en rémission. L'investigateur doit s'assurer, sur la base des données histologiques ou cliniques, que les sites métastatiques actuels sont bien un léiomyosarcome et non une récidive du cancer primitif.
  • Limitation de la capacité du participant à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes et les participants fertiles (hommes et femmes) qui n’utilisent pas de méthode de contraception très efficace.
  • Participants chez lesquels une réduction rapide de la tumeur est nécessaire (par exemple, lorsqu'une tumeur est proche d'une structure critique).
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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