Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Description des bras de traitement

Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.

Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.

Critères d'inclusion

• Les participantes atteintes d'un cancer du sein HR-négatif et HER2-faible doivent avoir reçu un traitement cytotoxique systémique antérieur en situation métastatique ; ou avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante.
• Si la première ligne de traitement a été administrée dans le cadre d'un traitement adjuvant, et qu'une récidive de la maladie survient au cours des 24 premiers mois d'hormonothérapie adjuvante, cela sera considéré comme une ligne de traitement et une seule ligne supplémentaire d'hormonothérapie sera nécessaire dans le contexte métastatique, avec ou sans thérapie ciblée (telle que les inhibiteurs de CDK4/6, mTOR ou PI3-K).
• Toute progression de la maladie après l'arrêt ou la fin d'un traitement par hormonothérapie adjuvante ne sera pas considérée comme une ligne de traitement.
• L'administration d'un inhibiteur de PARP en monothérapie n'est pas considérée comme une thérapie endocrinienne et son administration comme cytotoxique n'est pas considérée comme une ligne de traitement par TE
• Les modifications des schémas posologiques, les arrêts/reprises des mêmes médicaments ou l'ajout d'une thérapie ciblée à un traitement par ET sans progression (par exemple, l'ajout d'un inhibiteur de CDK4/6 à un traitement actuel par inhibiteur de l'aromatase) ne seront pas considérés comme des lignes de traitement distinctes.
• Cancer du sein : adultes atteints d’un cancer du sein non résécable ou métastatique documenté par l’examen histopathologique
• Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement cytotoxique antérieures dans un contexte de récidive ou de métastase.
• Pour la partie 2 uniquement : au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 à la tomodensitométrie ou à l’IRM
• Cancer du sein non résécable ou métastatique documenté pathologiquement
• Preuves radiologiques ou objectives de progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement systémique précédant le début de l'intervention expérimentale
• Cancer du sein HR-, HER2-faible : avoir reçu un traitement cytotoxique systémique antérieur en situation métastatique ; ou avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante
• Un résultat de test HER2 documenté doit être disponible ; les tests locaux des récepteurs hormonaux (RH) et HER2 doivent être réalisés conformément aux recommandations ASCO/CAP en contexte avancé, à l’aide d’un test validé ou approuvé selon la réglementation locale, les échantillons les plus récents disponibles étant utilisés pour confirmer l’éligibilité
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un ADC contenant un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I ; NOTE : exception faite des SDC 1 et 2, pour lesquels une exposition antérieure à de tels agents est autorisée sous réserve du respect des conditions suivantes : 1. Au moins un an s'est écoulé depuis la dernière administration d'un ADC contenant un dérivé d'exatécan. 2. Le participant n'a pas interrompu ni réduit la dose du traitement en raison d'une toxicité. 3. Le participant n'a présenté aucune toxicité de grade 3 ou 4 liée au médicament. 4. Le participant n'a présenté aucune pneumopathie interstitielle diffuse (PID) de quelque grade que ce soit pendant ou après le traitement par l'ADC contenant un dérivé d'exatécan.
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