[KANDLELIT-007] Étude clinique du MK-1084 et d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Médicaments administrés

• MK-1084
  Le MK-1084 (Calderasib) est un inhibiteur sélectif du gène KRAS G12C présentant une activité anticancéreuse en cours de développement.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Description des bras de traitement

MK-1084 + Pembrolizumab (+) Berahyaluronidase alfa (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du MK-1084 (Calderasib) par voie orale, associé à du pembrolizumab par voie sous-cutanée avec de la berahyaluronidase alfa, toutes les 6 semaines pendant 18 cycles maximum (environ 2 ans), puis du MK-1084 jusqu’à l’atteinte du critère d’arrêt. Bras expérimental.

Pembrolizumab (+) Berahyaluronidase alfa + Chimiothérapie (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du pembrolizumab par voie sous-cutanée avec de la berahyaluronidase alfa toutes les 6 semaines pendant 18 cycles maximum, associé à du pémétrexed par perfusion intraveineuse les jours 1 et 22 des cycles 1 et 3, et, au choix de l’investigateur, du carboplatine ou du cisplatine par perfusion intraveineuse les jours 1 et 22 des cycles 1 et 3 (jusqu’à 4 doses). Bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Le CBNPC non épidermoïde (stade IIIB, stade IIIC) n'est pas éligible à une résection curative ou à une chimioradiothérapie ou est de stade IV : M1a, M1b ou M1c, porteur de la mutation KRAS G12C
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Critères d'exclusion

• Présente un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules ou, dans le cas de tumeurs mixtes, la présence d'éléments à petites cellules
• A reçu un traitement systémique anticancéreux antérieur pour son CBNPC avancé ou métastatique
• Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse connues.
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