#NCT07190248 #2024-514500-14-00
Cancer du poumon Phase 3

[KANDLELIT-007] Étude clinique du MK-1084 et d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Mis à jour le 23 janv. 2026

Les chercheurs souhaitent déterminer si l’association du MK-1084 et du pembrolizumab par voie sous-cutanée (SC) peut être utilisée dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Le MK-1084 est une thérapie ciblée contre la mutation KRAS G12C.

L’objectif de cette étude est d’établir si les patients recevant du MK-1084 en association avec du pembrolizumab SC présentent une survie sans progression ni métastase plus longue que ceux recevant du pembrolizumab SC associé à une chimiothérapie.

Médicaments administrés

  • MK-1084
    Le MK-1084 est un inhibiteur sélectif du gène KRAS G12C présentant une activité anticancéreuse en cours de développement.
  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Pémétrexed
    Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Description des bras de traitement

MK-1084 + Pembrolizumab (+) Berahyaluronidase alfa (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du MK-1084 par voie orale, associé à du pembrolizumab par voie sous-cutanée avec de la berahyaluronidase alfa, toutes les 6 semaines pendant 18 cycles maximum (environ 2 ans), puis du MK-1084 jusqu’à l’atteinte du critère d’arrêt. Bras expérimental.

Pembrolizumab (+) Berahyaluronidase alfa + Chimiothérapie (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du pembrolizumab par voie sous-cutanée avec de la berahyaluronidase alfa toutes les 6 semaines pendant 18 cycles maximum, associé à du pémétrexed par perfusion intraveineuse les jours 1 et 22 des cycles 1 et 3, et, au choix de l’investigateur, du carboplatine ou du cisplatine par perfusion intraveineuse les jours 1 et 22 des cycles 1 et 3 (jusqu’à 4 doses). Bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

  • Le CBNPC non épidermoïde (stade IIIB, stade IIIC) n'est pas éligible à une résection curative ou à une chimioradiothérapie ou est de stade IV : M1a, M1b ou M1c, porteur de la mutation KRAS G12C
  • Si la personne est séropositive pour le VIH, son infection doit être bien contrôlée par un traitement antirétroviral (TAR).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présente un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules ou, dans le cas de tumeurs mixtes, la présence d'éléments à petites cellules
  • A reçu un traitement systémique anticancéreux antérieur pour son CBNPC avancé ou métastatique
  • Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse connues.
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou pneumopathie ou maladie pulmonaire interstitielle en cours.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique, à l'exception de celles spécifiées par le protocole.
  • Antécédents de greffe de cellules souches/d'organe solide
  • Ne s'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
  • Présente une maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents clairs de maladie inflammatoire intestinale (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
  • Présente une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante et non contrôlée
  • Souffre-t-il d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption ?
  • Est séropositive et a des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
  • Présente une autre tumeur maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC non-épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12C
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

CHU Caen Normandie Recrutement actif
Av. de la Côte de Nacre 14000 Caen France
Hôpital Européen de Marseille Recrutement actif
6 Rue Désirée Clary 13003 Marseille France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

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