[ROWAN] Etude sur le traitement THERASPHERE avant le début du traitement par le DURVALUMAB et le TREMELIMUMAB pour le traitement du carcinome hépatocellulaire

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, prospectif et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de TheraSphere™ suivi de Durvalumab en association avec Tremelimumab pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC).

TheraSphere est une thérapie ciblée consistant en des millions de microsphères de verre TheraSphere® porteuses d’Yttrium-90 radioactif.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Trémélimumab est un anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.

L’étude est composée d’un seul bras :

Bras expérimental - TheraSphere suivi de Durvalumab et Tremelimumab: Administration par l’artère de la thérapie par microsphères de verre TheraSphere Y-90 puis Administration unique de Trémélimumab à la dose de 300 mg + Administration par IV de Furvalumab à la dose de 1 500 mg toutes les 4 semaines.

Critères d’inclusion:

• CHC, diagnostiqué par imagerie radiographique ou histologie.
• Le patient n’était pas candidat à une résection hépatique, à une ablation thermique ou à une transplantation au moment de l’entrée dans l’étude.
• Volume tumoral ≤ 35 % du volume total du foie.
• Futur volume restant du foie (FLRV) ≥30% du volume total du foie. Le FRLV est le volume du foie qu’il n’est pas prévu de traiter avec TheraSphere et qui ne contient pas de CHC.
• Patients ayant subi une résection ou une ablation hépatique antérieure ≥ 6 mois après la fin du traitement précédent jusqu’à l’administration de TheraSphere.
• Une chimioembolisation transartérielle (TACE) préalable est autorisée si :
  • TACE antérieure réalisée ≥ 8 mois avant l’administration de TheraSphere
  • Le résultat du TACE précédent était un réponse complète
  • La tumeur actuelle n’est pas une récidive d’une lésion précédemment traitée
• Les patients infectés par le VHB ou le VHC doivent avoir un statut virologique documenté de l’hépatite, confirmé par un test sérologique VHB et VHC.

Critères d’exclusion :

• Toute contre-indication à l’angiographie ou au cathétérisme viscéral sélectif
• La tomodensitométrie volumique à faisceau conique (CBCT) ou la scintigraphie de perfusion artérielle hépatique à l’albumine macroagrégée au technétium-99m (99mTc-MAA) montre tout dépôt dans le tractus gastro-intestinal qui ne peut pas être corrigé par des techniques angiographiques.
• La scintigraphie de perfusion artérielle hépatique au 99mTc-MAA montre un mauvais ciblage de la tumeur et/ou de la thrombose de la veine porte (TVP) qui conduirait à une dose qui ne répond pas aux critères de dosage hépatique
• Vp3, Vp4, invasion de la veine hépatique ou invasion de la veine cave inférieur
• Métastases extrahépatiques
• Tout traitement systémique antérieur contre le CHC
• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire pour d’autres maladies, telles que d’autres anticorps anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CTLA-4, etc.
• Radiothérapie hépatique antérieure (radiothérapie externe ou radiothérapie par récepteurs de peptides)