[OPTALK] Essai d'optimisation du traitement ablatif local chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant un réarrangement ALK traité par BRIGATINIB

Cet essai a pour objectif de déterminer si le traitement par Brigatinib systémique (ALUNBRIG®) associé à une thérapie ablative locale est amélioré lorsqu’il est administré au moment où le Brigatinib est le plus efficace chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec une anomalie du gène ALK.

Le Brigatinib se lie aux récepteurs à activité tyrosine kinase ALK et EGFR et les inhibe. L’inhibition de ces deux voies de signalisation a pour effet de bloquer la croissance cellulaire, afin d’éviter notamment la prolifération des cellules tumorales. S’il est combiné avec un anticorps anti-EGFR, le brigatinib peut empêcher la résistance à l’osimertinib causée par la mutation C797S de l’EGFR.

L’essai est composé d’un bras unique:

Bras expérimental: Tous les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé présentant des réarrangements ALK et traités par brigatinib en première intention dans un contexte incurable seront sélectionnés. Si l’évaluation de la maladie, réalisée entre 3 et 9 mois après l’instauration du brigatinib, montre :

• une réponse tumorale ou une stabilisation (selon RECIST 1.1)
• une maladie répondant à la définition d’une maladie oligométastatique (cinq lésions métastatiques ou moins et un maximum de deux lésions par organe)
• toutes les cibles tumorales sont accessibles à un traitement ablatif local (confirmé par un panel d’experts cliniciens avant inclusion) : chirurgie, radiochirurgie stéréotaxique (RCS). Pour les métastases hépatiques, surrénaliennes ou autres, l’ablation thermique percutanée sera acceptée. Les patients éligibles bénéficieront d’un traitement ablatif local avec poursuite du brigatinib.

Critères d’inclusion :

• CPNPC de stade 3 non éligible à la chimioradiothérapie ou de stade 4, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Naïf de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
• Réarrangements d’ALK identifiés par une technique validée (immunohistochimie (IHC), hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou séquençage de l’acide ribonucléique (ARN), sur biopsie tissulaire ou liquide)
• Maladie stable ou réponse après l’instauration du traitement par Brigatinib (au moins 3 à 9 mois) selon les critères RECIST 1.1
• Au moins un site résiduel pour la thérapie locale ablative (le participant ne doit pas présenter de réponse complète)
• Maladie oligométastatique (cinq lésions métastatiques ou moins et un maximum de deux lésions par organe) de novo ou induite
• Éligibles à un traitement ablatif local (seul ou combiné) : chirurgie, radiochirurgie chirurgicale mini-invasive (radiochirurgie stéréotaxique (SRS)) (18 à 20 Gy en une seule fraction) ou radiothérapie (SBRT) (27 à 54 Gy en 3 fractions ou 45 à 50 Gy en 5 fractions), radiofréquence ou cryothérapie (=thermoablation)
• Les métastases cérébrales à l’inclusion sont autorisées si elles sont asymptomatiques.

Critères d’exclusion :

• CBNPC sans réarrangements ALK connus.
• Tumeur neuroendocrine (même en cas de tumeurs mixtes).
• Syndrome cave supérieur non contrôlé et non traité.
• Métastases cérébrales symptomatiques instables malgré la corticothérapie.
• Lésions leptoméningées, péricardiques, pleurales et mésentériques, extension lymphangitique (toutes lésions tumorales non susceptibles d’un traitement local définitif). La propagation lymphangitique péritumorale autour d’une tumeur, mais limitée à un lobe, peut être traitée par chirurgie).
• Affections concomitantes graves survenues au cours des 6 derniers mois (angine de poitrine sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique de moins de 6 mois, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, accident vasculaire cérébral ischémique, neuropathie périphérique de grade ≥ 2, troubles psychiatriques ou neurologiques susceptibles d’interférer avec la compréhension de l’étude par le patient ou avec son consentement éclairé).
• Fonction pulmonaire incompatible avec une intervention chirurgicale ou une radiothérapie