[PROCEADE PanTumor ] Étude de l'ADC M9140 anti-CEACAM5 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées - Sous-étude GC

Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, multicentrique et ouverte, évaluant le conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5, M9140 chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques exprimant la molécule d’adhésion cellulaire liée à l’antigène carcinoembryonnaire de type 5 (CEACAM5). Cette fiche concerne la sous-étude GC, participants atteints d’un cancer gastrique avancé.

Le M9140 (Precemtabart tocentécan) est un conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5 avec charge utile d’exatecan en cours de développement.

La sous-étude GC est composée de deux bras non randomisés:

Bras expérimental - M9140 Monothérapie - Partie A CEACAM5 Élevé: Administration de M9140 à la dose de 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg), par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 des cycles consécutifs de 21 jours.

Bras expérimental - M9140 Monothérapie - Partie B CEACAM5 Faible: Administration de M9140 à la dose de 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg), par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 des cycles consécutifs de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Participants aux parties A et B présentant un diagnostic histopathologique documenté d’adénocarcinome avancé ou métastatique, HER2 négatif, gastrique ou de la JGO (avec un épicentre à 2 cm en amont ou en aval de la JGO), intolérants/réfractaires aux traitements systémiques pour le stade avancé/métastatique, ou ayant progressé après ces traitements.
• Traitements précédents devant inclure (sous réserve d’absence de contre-indication médicale et de disponibilité locale de ces agents) une fluoropyrimidine, un agent à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pour les participants présentant un statut d’instabilité microsatellite élevée (MSI-H) connu ou dont la tumeur exprime PD-L1 avec un CPS supérieur ou égal à 1.
• Les participants devaient avoir reçu et progressé (selon les critères RECIST 1.1) sous au moins une ligne de traitement pour le traitement de la maladie avancée/métastatique, mais pas plus de 2.
• Participants à la partie A présentant un GC/GEJC CEACAM5 élevé (défini par une coloration IHC ≥ 2+ dans ≥ 50 % des cellules tumorales)
• Participants à la partie B présentant un GC/GEJC CEACAM5 faible (défini par une coloration IHC ≥ 2+ dans moins de 50 % des cellules tumorales)

Critères d’exclusion :

• Participants présentant des métastases cérébrales connues, à l’exception de ceux répondant aux critères suivants : métastases cérébrales ayant été traitées. localement et cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement ; absence de symptômes neurologiques persistants liés à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles liées au traitement des métastases cérébrales sont acceptables).
• Participants présentant une diarrhée (selles liquides) ou un iléus de grade > 1.
• Participants atteints d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active (par exemple, rectocolite hémorragique, maladie de Crohn, perforation intestinale) et/ou d’une occlusion intestinale.
• Accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l’inclusion).
• Participants ayant déjà reçu un traitement par irinotécan