#NCT05983432 #2023-506539-14-00
Cancer du sein Phase 1

Évaluation de BL-B01D1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou non résécable et d'autres tumeurs solides

Cohortes cancer du sein
Mis à jour le 27 févr. 2026

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du BL-B01D1 chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou non résécable et d’autres tumeurs solides.

Médicaments administrés

  • BL-B01D1
    Le BL-B01D1 est un conjugué anticorps-médicament bispécifique (bispecific antibody-drug conjugate, ADC) en cours de développement. Il cible EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) et HER3 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 3).

Description des bras de traitement

BL-B01D1 administré les jours 1 et 8 de chaque cycle (EXPÉRIMENTAL) : Groupe expérimental : BL-B01D1 est administré par perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines.

BL-B01D1 administré le jour 1 de chaque cycle (EXPÉRIMENTAL) : Groupe expérimental : BL-B01D1 est administré par perfusion intraveineuse le jour 1 toutes les 3 semaines.

Critères d'inclusion

  • Présente un cancer malin d'origine épithéliale, incurable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement, avec priorité les types de tumeurs suivants : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), cancer du sein HER2-, cancer de l'œsophage, cancer du poumon à petites cellules (CPPC), carcinome nasopharyngé (CNP) et carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CECC). Présence d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif (par immunohistochimie [IHC], score de 0 ou 1) à récepteurs hormonaux (RH) positifs (HER2-, RH+) OU HER2 négatif (score IHC de 0 à 2) à récepteurs hormonaux négatifs (HER2-, RH-), conformément aux critères ASCO CAP (ASCO CAP 2023 ; Wolff et al. 2023), non éligible à une chirurgie ou une radiothérapie à visée curative, avec documentation d'une progression radiologique de la maladie pendant/après le traitement le plus récent pour une maladie localement avancée ou métastatique. La patiente doit avoir reçu une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée et, le cas échéant et si cela est autorisé dans la région, un inhibiteur de PD-1/PD-L1, administré concomitamment ou séquentiellement. Le cas échéant, une progression doit avoir été observée après au moins une ligne d'hormonothérapie antérieure, avec ou sans thérapie ciblée (telle qu'un inhibiteur de CDK4/6, de mTOR ou de PI3-K) administrée pour le traitement d'une maladie métastatique.
  • Dans les phases d'escalade de dose et de recherche de dose de l'étude, les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN, HER2-/HR-) doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP en cas de mutation BRCA et du sacituzumab govitecan en deuxième ligne de traitement. Les participantes présentant un faible taux d'expression de HER2 doivent avoir reçu du trastuzumab deruxtecan.
  • Pour le cancer du sein triple négatif (CSTN, HER2-/HR-) : CSTN localement avancé, récidivant, inopérable ou métastatique, confirmé et documenté par histologie ou cytologie.
  • J'ai signé le formulaire de consentement éclairé de mon plein gré et j'ai accepté de me conformer aux exigences du programme.
  • Les deux sexes
  • Âge : ≥18 ans
  • Son espérance de vie est de ≥3 mois
  • Les sujets fertiles et sexuellement actifs ainsi que leurs partenaires doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière administration du traitement. L'utilisation d'une méthode contraceptive supplémentaire, telle qu'une méthode barrière comme le préservatif, est obligatoire.
  • Accepter de fournir des échantillons tumoraux archivés (bloc de tissu ou lames) provenant des sites primaires ou métastatiques dans un délai de 2 ans. Si aucun tissu archivé n'est disponible, une biopsie de tissu frais est fortement recommandée, mais non obligatoire.
  • Présente un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1
  • La toxicité du traitement antitumoral antérieur est revenue à un niveau ≤1 tel que défini par le NCI-CTCAE V5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles qu'une élévation de l'ALP, une hyperuricémie, une élévation de l'amylase/lipase sérique ou plasmatique et une glycémie élevée ; à l'exception de la toxicité que l'investigateur a jugée sans risque pour la sécurité, telle que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif, etc.).
  • Absence de dysfonction cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
  • Présente une fonction organique adéquate avant l'inscription, définie comme suit : a) Fonction médullaire : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,2 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; b) Fonction hépatique : bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 LSN, ASAT et ALAT sans métastase hépatique ≤ 2,5 LSN, ASAT et ALAT avec métastase hépatique ≤ 5,0 LSN ; c) Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
  • Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN
  • Protéines urinaires ≤ 2+ ou ≤ 1000 mg/24 heures
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter. Les participantes sont considérées comme femmes en âge de procréer sauf si l'un des critères suivants est rempli : stérilisation définitive documentée (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou ménopause documentée (définie comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques). De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent présenter un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause.
  • Présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST V1.1 (à l'exception de la cohorte d'adénocarcinome de la prostate, où les sujets présentant des métastases osseuses sont autorisés).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Les participants présentant des tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) et des métastases cérébrales actives ou non traitées et/ou une méningite carcinomateuse doivent être exclus. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition d'être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines, de ne présenter aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'augmentation de volume de celles-ci, et de ne pas avoir besoin de corticostéroïdes 14 jours avant l'administration du produit expérimental. Les participants sous corticostéroïdes à faible dose (< 20 mg de prednisone ou équivalent par jour) peuvent participer.
  • Pour le cancer du sein triple négatif (CSTN, HER2-/HR-) : les participantes ayant reçu plus de deux chimiothérapies systémiques avant la randomisation. REMARQUE : toute progression de la maladie dans les 12 mois suivant une chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante est considérée comme une chimiothérapie systémique antérieure.
  • Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules) et autres traitements antitumoraux administrés dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première administration ; intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration ; traitement par mitomycine et nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première administration.
  • Les participants ayant des antécédents de maladie cardiaque grave, comme une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de grade ≥ 2 (CTCAE 5.0), une insuffisance cardiaque de grade ≥ 2 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), des antécédents d'infarctus du myocarde transmural, un angor instable, etc., sont exclus.
  • Sujets présentant un intervalle QT prolongé (QTc > 470 ms), un bloc de branche gauche complet ou un bloc auriculo-ventriculaire de grade 3
  • Les maladies auto-immunes actives et les maladies inflammatoires, telles que : le lupus érythémateux systémique, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie qui peut être contrôlée uniquement par un traitement standard et des maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis).
  • D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception des carcinomes basocellulaires et/ou des carcinomes épidermoïdes cutanés, ainsi que des carcinomes in situ après résection radicale.
  • Participants présentant une hypertension mal contrôlée par deux types de médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • Les participants présentent une maladie pulmonaire de grade 3 définie selon la version 5.0 du NCI-CTCAE, et des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie.
  • Les événements thrombotiques instables tels que la thrombose veineuse profonde, la thrombose artérielle et l'embolie pulmonaire ayant nécessité une intervention thérapeutique au cours des 6 mois précédant la sélection sont exclus ; les thromboses liées au dispositif de perfusion sont exclues.
  • Les participants ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques homme-souris ou à l'un des composants de BL-B01D1
  • Les participants ont des antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (Allo-HSCT).
  • A reçu un traitement par anthracyclines à une dose cumulée supérieure à 360 mg/m².
  • Participants présentant une hypokaliémie de grade ≥ 2 (faible concentration de potassium dans le sang) selon la version 5.0 du CTCAE (grade 1 : participant asymptomatique avec des niveaux de potassium < LSN - 3,0 mmol/L ou équivalent)
  • Présence connue d'anticorps anti-VIH (VIH-Ac), tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN du VHB > limite inférieure de détection) ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC > limite inférieure de détection)
  • Participants présentant des infections actives nécessitant un traitement systémique, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie ou une septicémie.
  • A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines, ou deux demi-vies (la période la plus longue étant retenue), précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les participantes enceintes ou allaitantes
  • Autres conditions qui, selon l'investigateur, pourraient rendre le sujet inapte à participer à cet essai clinique.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif HER2 Faible
Statuts RH requis
RH Négatif RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Immunothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recrutement actif
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site de Saint-Herblain Recrutement actif
Boulevard Jacques Monod 44800 Saint-Herblain France

Sponsors

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