[EPCORE DLBCL-4] Étude de l'EPCORITAMAB plus LENALIDOMIDE comparée à l'administration de RITUXIMAB, de GEMCITABINE et d'OXALIPLATINE chez des participants adultes atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
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Il s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée et ouverte sur l’épcoritamab plus lénalidomide comparé au rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine chez des participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.
L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre les antigènes CD3 et CD20 ayant l’AMM dans certaines indications.
Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .
Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.
La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.
L’Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.
L’étude est composée de deux bras randomisés:
Bras expérimental - A - Epcoritamab Plus Lénalidomide (E-Len): Administration d’ Epcoritamab par voie sous cutanée Plus Lénalidomide par voie orale pendant un maximum de 12 cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Bras expérimental B - Rituximab plus Gemcitabine et Oxaliplatine (R-GemOx): Administration de Rituximab plus Gemcitabine et Oxaliplatine par voie intra-veineuse pendant un maximum de 4 cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Critères d’inclusion:
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20+ confirmé histologiquement et documenté
- Maladie récidivante ou réfractaire (R/R) et avoir été précédemment traité avec au moins 1 ligne de thérapie antinéoplasique systémique, y compris une chimiothérapie combinée contenant un mAb anti-CD20 depuis le diagnostic de DLBCL.
-
Le participant doit répondre à au moins un des critères suivants :
- Échec d’une greffe autologue de cellules souches (GCS) antérieure, défini comme une rechute après une GCS ou une réfractarité à la GCS.
- Ne pas être considéré comme candidat à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) en raison de l’âge, de l’état fonctionnel, des comorbidités et/ou d’une réponse insuffisante au traitement antérieur, ou avoir refusé l’ASCT.
- Être inéligible ou incapable de recevoir un récepteur d’antigène chimérique T-cell (CAR-T) répondant à au moins un des critères suivants : Impossible de recevoir une thérapie CAR-T en raison de problèmes de condition physique et/ou de comorbidité, Échec de l’aphérèse des lymphocytes, refus de recevoir une thérapie CAR-T, Impossible de recevoir une thérapie CAR-T en raison de contraintes financières, géographiques, d’assurance, d’accès et/ou de fabrication, Rechute/progression après avoir obtenu au moins une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) lors d’un traitement CAR-T antérieur.
Critères d’exclusion :
- Preuve actuelle de lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou d’atteinte connue du SNC par un lymphome, y compris une maladie leptoméningée, lors du dépistage.
- Antécédents de traitement antérieur par un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 ou traitement antérieur par rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine (R-GemOx) ou gemcitabine et oxaliplatine (GemOx).
- Réfractarité documentée au lénalidomide.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Lymphome
- Types histologiques requis
- Lymphome B
- Sous-types histologique requis
- Lymphome à grandes cellules B
- Profils immunophénotypique requis
- CD20
- Lesions du système nerveux central requises
- Aucune
- Précédents traitements requis
- Chimiothérapie Thérapie ciblée
- Précédents traitements exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 2
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
5 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai