[EPCORE DLBCL-4] Étude de l'EPCORITAMAB plus LENALIDOMIDE comparée à l'administration de RITUXIMAB, de GEMCITABINE et d'OXALIPLATINE chez des participants adultes atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Il s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée et ouverte sur l’épcoritamab plus lénalidomide comparé au rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine chez des participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre les antigènes CD3 et CD20 ayant l’AMM dans certaines indications.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - A - Epcoritamab Plus Lénalidomide (E-Len): Administration d’ Epcoritamab par voie sous cutanée Plus Lénalidomide par voie orale pendant un maximum de 12 cycles (chaque cycle dure 28 jours).

Bras expérimental B - Rituximab plus Gemcitabine et Oxaliplatine (R-GemOx): Administration de Rituximab plus Gemcitabine et Oxaliplatine par voie intra-veineuse pendant un maximum de 4 cycles (chaque cycle dure 28 jours).

Critères d’inclusion:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20+ confirmé histologiquement et documenté
• Maladie récidivante ou réfractaire (R/R) et avoir été précédemment traité avec au moins 1 ligne de thérapie antinéoplasique systémique, y compris une chimiothérapie combinée contenant un mAb anti-CD20 depuis le diagnostic de DLBCL.
• Le participant doit répondre à au moins un des critères suivants :
  • Échec d’une greffe autologue de cellules souches (GCS) antérieure, défini comme une rechute après une GCS ou une réfractarité à la GCS.
  • Ne pas être considéré comme candidat à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) en raison de l’âge, de l’état fonctionnel, des comorbidités et/ou d’une réponse insuffisante au traitement antérieur, ou avoir refusé l’ASCT.
  • Être inéligible ou incapable de recevoir un récepteur d’antigène chimérique T-cell (CAR-T) répondant à au moins un des critères suivants : Impossible de recevoir une thérapie CAR-T en raison de problèmes de condition physique et/ou de comorbidité, Échec de l’aphérèse des lymphocytes, refus de recevoir une thérapie CAR-T, Impossible de recevoir une thérapie CAR-T en raison de contraintes financières, géographiques, d’assurance, d’accès et/ou de fabrication, Rechute/progression après avoir obtenu au moins une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) lors d’un traitement CAR-T antérieur.

Critères d’exclusion :

• Preuve actuelle de lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou d’atteinte connue du SNC par un lymphome, y compris une maladie leptoméningée, lors du dépistage.
• Antécédents de traitement antérieur par un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 ou traitement antérieur par rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine (R-GemOx) ou gemcitabine et oxaliplatine (GemOx).
• Réfractarité documentée au lénalidomide.