[AndroMETa-CRC] Étude visant à évaluer le TELISOTUZUMAB ADIZUTECAN en association avec l'OXALIPLATINE, le FLUOROURACILE, l'ACIDE FOLINIQUE/LEUCOVORINE, le BEVACIZUMAB et le PANITUMUMAB chez des participants adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, randomisée, avec protocole principal, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de multiples associations thérapeutiques avec le Télisotuzumab adizutécan chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.

Le Télisotuzumab adizutécan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le cMet en cours de développement.

L’Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.

Le Fluorouracile est un antimétabolite (analogue de l’uracile).

Le Bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le Panitumumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier la prolifération cellulaire tumorale.

Cette étude sera divisée en deux phases. La première phase comporte deux sous études.

Sous-étude 1 - Augmentation de dose de télisotuzumab adizutécan: Les participants recevront différentes doses de télisotuzumab adizutécan par voie intraveineuse en association avec une dose fixe de fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (FOLFOX) et du bévacizumab par voie intraveineuse pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Augmentation de dose de télisotuzumab adizutécan: Les participants recevront différentes doses de télisotuzumab adizutécan, en association avec une dose fixe de fluorouracile (5-FU), de leucovorine (LV) et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Dans la deuxième phase, les participants seront ensuite randomisés en trois groupes, appelés bras de traitement, dans chaque sous-étude.

Sous-étude 1 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à forte dose: Les participants recevront la dose élevée de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’expansion de dose en association avec une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab dans le cadre de la durée de l’étude d’environ 6 ans.

Sous-étude 1 : Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à faible dose: Les participants recevront la faible dose de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 1 - Compatateur d’extension de dose: Les participants recevront une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à forte dose: Les participants recevront la dose élevée de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de 5-FU/LV et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à faible dose: Les participants recevront la faible dose de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de 5-FU/LV et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Comparateur d’extension de dose: Les participants recevront une dose fixe de FOLFOX et de panitumumab pendant une durée d’environ 6 ans.

Critères d’inclusion :

• Présente les critères RECIST (Mesurable Disease Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.

Critères d’exclusion :

• Traitement systémique antérieur contenant un ou plusieurs agents ciblant c-Met (p. ex., anticorps, conjugué anticorps-médicament, bispécifique) et/ou un ou plusieurs inhibiteurs de la topoisomérase (p. ex., irinotécan).