#NCT06820463
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 2

[AndroMETa-CRC] Étude visant à évaluer le TELISOTUZUMAB ADIZUTECAN en association avec l'OXALIPLATINE, le FLUOROURACILE, l'ACIDE FOLINIQUE/LEUCOVORINE, le BEVACIZUMAB et le PANITUMUMAB chez des participants adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique

Mis à jour le 22 août 2025

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, randomisée, avec protocole principal, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de multiples associations thérapeutiques avec le Télisotuzumab adizutécan chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.

Le Télisotuzumab adizutécan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le cMet en cours de développement.

L’Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.

Le Fluorouracile est un antimétabolite (analogue de l’uracile).

Le Bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le Panitumumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier la prolifération cellulaire tumorale.

Cette étude sera divisée en deux phases. La première phase comporte deux sous études.

Sous-étude 1 - Augmentation de dose de télisotuzumab adizutécan: Les participants recevront différentes doses de télisotuzumab adizutécan par voie intraveineuse en association avec une dose fixe de fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (FOLFOX) et du bévacizumab par voie intraveineuse pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Augmentation de dose de télisotuzumab adizutécan: Les participants recevront différentes doses de télisotuzumab adizutécan, en association avec une dose fixe de fluorouracile (5-FU), de leucovorine (LV) et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Dans la deuxième phase, les participants seront ensuite randomisés en trois groupes, appelés bras de traitement, dans chaque sous-étude.

Sous-étude 1 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à forte dose: Les participants recevront la dose élevée de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’expansion de dose en association avec une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab dans le cadre de la durée de l’étude d’environ 6 ans.

Sous-étude 1 : Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à faible dose: Les participants recevront la faible dose de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 1 - Compatateur d’extension de dose: Les participants recevront une dose fixe de FOLFOX et de bévacizumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à forte dose: Les participants recevront la dose élevée de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de 5-FU/LV et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Extension de dose de télisotuzumab adizutécan à faible dose: Les participants recevront la faible dose de télisotuzumab adizutécan déterminée dans le bras d’extension de dose, en association avec une dose fixe de 5-FU/LV et de panitumumab, pendant une durée d’environ 6 ans.

Sous-étude 2 - Comparateur d’extension de dose: Les participants recevront une dose fixe de FOLFOX et de panitumumab pendant une durée d’environ 6 ans.

Critères d’inclusion :

  • Présente les critères RECIST (Mesurable Disease Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.

Critères d’exclusion :

  • Traitement systémique antérieur contenant un ou plusieurs agents ciblant c-Met (p. ex., anticorps, conjugué anticorps-médicament, bispécifique) et/ou un ou plusieurs inhibiteurs de la topoisomérase (p. ex., irinotécan).

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Hospitalier Universitaire de Lille Recrutement actif
2 Av. Oscar Lambret 59000 Lille France
Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HP Recrutement actif
20 Rue Leblanc 75015 Paris France
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recrutement actif
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Abbvie Sponsor principal