#NCT06567015 #2023-510203-21-00
Cancer du poumon Phase 1 / Phase 2

Étude de première administration chez l'homme (FIH) du STX-241 dans le CBNPC localement avancé ou métastatique résistant aux ITK de l'EGFR

Mis à jour le 20 janv. 2026

L’objectif de cet essai de phase I/II de première administration chez l’homme (FIH) est d’établir le profil de sécurité, de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D), d’explorer l’exposition pharmacocinétique (PK) et les propriétés pharmacodynamiques (PD) ainsi que d’évaluer l’efficacité du STX-241/PFL-241, un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de quatrième génération, sélectif des mutations et pénétrant le système nerveux central (SNC), chez des participants atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique ayant progressé pendant ou après un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de troisième génération tel que l’osimertinib en raison de doubles mutations acquises (secondaires) C797X.

Médicaments administrés

  • STX-241
    Le STX-241 est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) du EGFR de quatrième génération, conçu pour traiter des formes résistantes de cancer du poumon, en cours de développement. Le STX-241 inhibe de manière hautement sélective l’activité de EGFR muté, en ciblant notamment les mutations de l’exon 19 ou 21 du gène EGFR lorsqu’elles sont accompagnées de la mutation de résistance C797S.

Description des bras de traitement

STX-241/PFL-241 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du STX-241/PFL-241 par voie orale deux fois par jour (BID) selon un schéma d’escalade de dose (10 à 180 mg en administration continue) en première phase et d’optimisation de la posologie (OBD-MTD) en deuxième phase. Ce bras expérimental évalue le profil de sécurité, la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l’efficacité.

Critères d'inclusion

  • Confirmation histologique d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, porteur d'une mutation EGFR (mutations ex19del ou L858R), de stade IIIB/C ou IV (8e édition de l'AJCC), non éligible à une chirurgie à visée curative ou à une chimioradiothérapie.
  • Profil de mutation tumorale : Partie 1 (composante de remplissage) et Partie 2 : Présence de mutations C797X et absence de mutations T790M documentées localement (dans le cadre de la pratique clinique) sur un échantillon (sang ou tissu) prélevé après progression sous traitement par un TKI EGFR de 3e génération.
  • Partie 1 & 2 Progression de la maladie sous traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de 3e génération (monothérapie ou en association) reçu lors d'une ligne de traitement antérieure.
  • Consentement éclairé signé et daté pour la participation à l'essai obtenu conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) du Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) et aux réglementations nationales/locales.
  • Partie 1 (composante de remplissage), Partie 2 : Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
  • État de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
  • Participantes en âge de procréer : * Test sérique β-HCG ultrasensible négatif réalisé dans les 7 jours précédant la première administration de STX-241 (J1C1) et test de grossesse urinaire négatif réalisé avant J1C1. * Engagement à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que définie dans le protocole et conformément à la réglementation locale), dès la période de sélection, pendant toute la durée de l’essai et jusqu’à au moins 182 jours (soit plus de 5 demi-vies estimées du STX-241 (2 jours) plus 6 mois (180 jours)) après la dernière administration de STX-241. Si la méthode contraceptive hautement efficace est une méthode hormonale, elle doit être complétée par une autre méthode contraceptive efficace (barrière). * Engagement à ne pas faire don d’ovocytes à des fins de procréation médicalement assistée pendant l’essai et pendant une période de 182 jours après la dernière administration de STX-241. Remarque : une participante en âge de procréer est une femme qui n'est pas stérilisée de façon permanente ou qui n'est pas ménopausée (la ménopause est définie comme une absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale).
  • Les participants de sexe masculin, dont la conjointe ou la partenaire est en âge de procréer, doivent s'engager à prendre les précautions nécessaires pour éviter de concevoir un enfant, à savoir : * Utiliser systématiquement une méthode contraceptive barrière (par exemple, un préservatif avec mousse, gel, film, crème ou ovule spermicide), et leur partenaire utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, conformément au protocole et à la réglementation locale, dès la sélection des participants et pendant toute la durée de l'essai, ainsi que pendant 92 jours (soit plus de 5 demi-vies estimées du STX-241 (2 jours) plus 3 mois (90 jours)) après la dernière administration de STX-241. * Ne pas faire de don de sperme à partir du jour 1 (première administration de STX-241) et pendant au moins 92 jours après la dernière administration de STX-241.
  • Homme ou femme ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Fonctionnement organique adéquat, tel que défini ci-dessous : - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) : 1,5 x 10⁹/L - Plaquettes : 75 x 10⁹/L - Hémoglobine : 90 g/L - Bilirubine totale sérique : 1,5 x LSN ou 3,0 x LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert documenté - Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) : 3,0 x LSN. En cas de métastases hépatiques, ASAT et ALAT : 5 x LSN - Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé : 50 mL/min (équation CKD-EPI)
  • Fonction cardiaque adéquate, définie ci-dessous : * Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) : 470 ms chez la femme et 450 ms chez l’homme, sans antécédent de syndrome du QT long ni de facteurs de risque de torsades de pointes. * Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) : 50 %. * Pression artérielle systolique < 150 mmHg et pression artérielle diastolique < 100 mmHg.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Participants candidats aux thérapies ciblées qui leur sont offertes (telles que, mais sans s'y limiter, les thérapies ciblant ALK, BRAF, MET, NTRK, ROS1) identifiées par des tests locaux effectués après la progression vers la dernière ligne de traitement systémique.
  • Participant atteint d'une maladie à progression rapide, éligible à recevoir une chimiothérapie à base de platine.
  • La compression médullaire ou les métastases du SNC associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant une augmentation des doses de corticostéroïdes pour contrôler l'atteinte du SNC constituent des critères d'exclusion. Si un participant nécessite un traitement par corticostéroïdes pour la prise en charge de son atteinte du SNC, la posologie doit être stable depuis au moins deux semaines avant son inclusion dans l'essai.
  • Le participant est incapable d'ingérer ou de digérer les comprimés. Cela peut être dû à un trouble ou une maladie gastro-intestinale, comme par exemple : une maladie ulcéreuse, un syndrome de malabsorption, une résection de l'intestin grêle, un iléus, etc., ou à toute affection provoquant des nausées, des vomissements ou une diarrhée incontrôlables.
  • Antécédents de cancer primitif autre que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), à l'exception des cas suivants : * Participants ayant des antécédents de cancer et ayant terminé leur traitement anticancéreux au moins deux ans avant la signature du consentement éclairé, sans signe de maladie résiduelle lors du dépistage. * Cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (taux de survie globale à 5 ans > 90 %) et traités de manière adéquate. Par exemple : carcinome basocellulaire et carcinome spinocellulaire de la peau complètement réséqués, mélanome in situ, cancer de la prostate traité à visée curative, cancer du sein et cancer gastrique précoce guéri par résection muqueuse endoscopique ou dissection sous-muqueuse endoscopique.
  • Antécédents d’hypersensibilité aux ingrédients actifs ou inactifs du STX-241, ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire ou appartenant à la même classe.
  • Infection active (bactérienne, fongique ou virale), notamment : hépatite B (VHB), hépatite C (VHC), infection par le VIH ou SIDA, tuberculose ou infection nécessitant un traitement systémique dans les deux semaines précédant le Jour 1 (première administration de STX-241). Remarque : Les participants séropositifs pour le VIH sont autorisés à participer si leur infection est contrôlée (charge virale indétectable [ARNi] et taux de CD4 > 350, spontanément ou sous traitement antirétroviral stable). Chez ces participants, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
  • Test RT-PCR positif au SARS-CoV-2 ou à des variants du SARS-CoV-2 ou suspicion d'infection par le SARS-CoV-2 ou des variants du SARS-CoV-2 avec confirmation en attente dans les 2 semaines suivant la première dose de STX-241.
  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou survenue dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), notamment : * Infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus, y compris angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien ou périphérique, angioplastie coronarienne ou pose de stent. * Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification NYHA ≥ II). * Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. * Bradycardie symptomatique nécessitant un traitement antiarythmique. * Troubles du rythme cardiaque en cours de grade ≥ 2 selon l’échelle NCI-CTCAE.
  • Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'essai.
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de MPI cliniquement active.
  • Antécédents médicaux de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou tout signe de SJS/NET cliniquement actif.
  • Les femmes qui allaitent.
  • Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 jours précédant la première dose de STX-241.
  • Toute toxicité liée à un traitement antérieur, de grade ≥ 1 selon l’échelle NCI-CTCAE, au moment de la première administration de STX-241 (J1 du cycle 1). Sont exclues l’alopécie (quel que soit son grade), la fatigue de grade ≤ 2 et la neuropathie périphérique de grade ≤ 2.
  • Une intervention chirurgicale majeure doit être pratiquée dans les 14 jours précédant la première administration de STX-241 (les interventions telles que la pose d'un cathéter veineux central, la biopsie tumorale à l'aiguille et la pose d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures). Les séquelles de l'intervention chirurgicale doivent être résolues, notamment la cicatrisation complète, avant la première administration de STX-241.
  • Tout traitement par un médicament ou une préparation à base de plantes interdit(e), connu(e) pour être un inducteur puissant du CYP1A2 ou du CYP3A4, un inhibiteur puissant du CYP1A2 ou du CYP3A4, un substrat sensible du CYP1A2, du CYP2B6 et du CYP3A4, un substrat sensible du MATE1 et de l'OATP1B1, ou un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou un antagoniste des récepteurs H2, doit être interrompu avant la première administration de STX-241 dans les délais suivants : * Au moins 5 demi-vies, plus 14 jours pour les inducteurs puissants du CYP. * Au moins 5 demi-vies pour les inhibiteurs du CYP, les substrats du CYP/transporteur, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antagonistes des récepteurs H2.
  • Participation à un essai clinique avec administration d’un médicament expérimental dans les 5 demi-vies plus 14 jours du médicament expérimental, avant la première dose de STX-241.
  • Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, pourrait compromettre le bien-être du participant) ou empêcherait, limiterait ou fausserait les évaluations spécifiées dans le protocole.
  • Employé ou membre de la famille de l'enquêteur ou du personnel du site.
  • Antécédents de traitement anticancéreux : * Traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant l’EGFR dans les 7 jours précédant la première administration de STX-241. * Tout autre traitement anticancéreux systémique administré dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant la première administration de STX-241, la période la plus courte étant retenue, avec un minimum de 14 jours dans tous les cas. * Radiothérapie d’une large zone ou incluant un organe vital (y compris radiothérapie cérébrale totale ou radiochirurgie stéréotaxique cérébrale) administrée dans les 14 jours précédant la première administration de STX-241.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
EGFR
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital de la Timone AP-HM Recrutement actif
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille France
Centre Léon Bérard Recrutement actif
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IUCT Oncopôle Recrutement actif
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