[SIDNEY] EO2463 en monothérapie et en association pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent - Cohortes 2 et 3

Il s’agit d’un essai multicentrique mondial de phase 1/2 de l’EO2463, un nouveau vaccin thérapeutique peptidique d’origine microbienne, en monothérapie et en association avec le lénalidomide et le rituximab, pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent. La phase 2 est actuellement en cours.

L’EO2463 est un vaccin thérapeutique peptidique d’origine microbienne en cours de développement

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

L’étude est composée de 3 cohortes non randomisées. Cette fiche concerne les cohortes 2 et 3.

Expérimental - Cohorte 2: 15 patients atteints de Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale non traités auparavant. Administration de l’EO2463 en monothérapie à la dose établie dans la cohorte 1.

Expérimental - Cohorte 3: 15 patients atteints de Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale non traités auparavant. Administration de l’EO2463 à la dose établie dans la cohorte 1 en monothérapie pendant 6 semaines puis en association avec le rituximab à partir de la semaine 7.

Critères d’inclusion :

• Cohorte 2: Patients nouvellement diagnostiqués, n’avoir reçu aucun traitement (la radiothérapie étant le seul traitement antérieur autorisé) atteints d’un Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale de grade 1, 2 ou 3A, prouvé par biopsie. La charge tumorale doit être faible selon les critères du Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF), et les patients ne doivent pas avoir besoin d’un traitement standard selon l’évaluation du médecin traitant.
• Cohorte 3: Patients doivent avoir été nouvellement diagnostiqués, n’avoir reçu aucun traitement (la radiothérapie étant le seul traitement antérieur autorisé), avoir un Lymphome Folliculaire ou de Lymphome de la Zone Marginale de grade 1, 2 ou 3A prouvé par biopsie. La charge tumorale doit être faible selon les critères du GELF et la thérapie doit être nécessaire selon l’évaluation du médecin traitant.
• Patients avec un antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 positif.

Critères d’exclusion :

• Patients présentant un lymphome folliculaire de grade 3B ou une transformation en un sous-type de lymphome agressif.
• Les patients n’ayant reçu qu’un seul traitement antérieur et présentant un profil à haut risque défini par une première progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic (l’exclusion ne s’applique pas aux patients ayant reçu plus d’un traitement antérieur).
• Les patients traités par immunothérapie (c’est-à-dire une thérapie immunostimulante ou immunosuppressive), thérapie par radionucléides, radiothérapie, thérapie cytoréductive, ou ayant reçu un traitement par tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration d’EO2463.
• Métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées.
• Patients ayant des antécédents de transplantation d’organes solides ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.