Étude du sigvotatug védotin dans les tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Sigvotatug Vedotin
  Le Sigvotatug Vedotin est un médicament anticancéreux expérimental, appartenant à la classe des conjugués anticorps‑médicament (ADC). Le Sigvotatug Vedotin, aussi connu sous les codes SGN‑B6A ou PF‑08046047 est un anticorps monoclonal lié à un agent cytotoxique. Il cible l'intégrine β6 (IB6 ou αvβ6), une molécule de surface très exprimée sur plusieurs cancers solides, mais peu présente dans les tissus sains — ce qui en fait une bonne cible pour une thérapie ciblée. L'agent cytotoxique utilisé est le MMAE (monomethyl auristatin E) — une substance qui empêche la division des cellules cancéreuses en perturbant leurs microtubules.

Description des bras de traitement

Partie D : thérapie combinée de sigvotatug vedotin dans le CBNPC de 1L (EXPÉRIMENTAL) : sigvotatug vedotin + pembrolizumab +/- (carboplatine) : Bras de combinaison expérimental de première ligne évaluant le sigvotatug vedotin intraveineux plus pembrolizumab, avec carboplatine optionnel, chez des participants atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent être naïfs de tout traitement pour une maladie systémique localement avancée ou métastatique.
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Critères d'exclusion

• Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition qu'ils : * soient cliniquement stables depuis au moins 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales, * ne présentent aucune nouvelle métastase cérébrale ni d'augmentation de volume de celle-ci, et * n'aient pas pris de corticostéroïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Dans la partie D, les participants présentant des métastases du SNC non traitées et asymptomatiques de moins de 1 cm peuvent être inclus sans traitement spécifique, à condition qu'ils ne présentent aucun symptôme neurologique, aucun œdème péri-métastatique ou un œdème minime, et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes.
• méningite carcinomateuse
• Antécédents d'administration d'un agent contenant du MMAE ou d'un agent ciblant l'intégrine bêta-6
• Parties C et D : Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, un agent anti-PD-(L)1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur et interrompu en raison d'un événement indésirable à médiation immunitaire (EIMA) de grade 3 ou supérieur.
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