#NCT05768139 #2023-000442-41
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1 / Phase 2

[PIKALO-1] Première étude chez l'homme du STX-478 en monothérapie et en association avec d'autres agents antinéoplasiques chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Cohortes monothérapie (partie 1)
Mis à jour le 14 févr. 2026


L’étude STX-478-101 (LY4064809) est une étude de phase 1/2, ouverte, à plusieurs volets, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale préliminaire du STX-478 (LY4064809) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des mutations du gène P13KA.

La partie 1 évaluera le STX-478 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. La partie 2 évaluera le STX-478 en association avec le fulvestrant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+). La partie 3 évaluera le STX-478 en association avec une hormonothérapie (inhibiteurs de l’aromatase, fulvestrant ou imlunestrant) et un inhibiteur de CDK4/6 (ribociclib, palbociclib ou abémaciclib) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein RH+.

Médicaments administrés

  • STX‑478
    Le STX‑478 est un inhibiteur des formes mutées de la kinase PI3Kα en cours de développement.

Description des bras de traitement

Escalade de dose (tumeurs solides avancées) : EXPÉRIMENTALE:

  • Cohorte A0 : Tumeurs solides avancées exprimant des mutations de PI3Kα

  • Cohorte A1 : Cancer du sein HR+ exprimant des mutations de PI3Kα

Extension de dose : EXPÉRIMENTALE:

  • Cohorte A1 : Cancer du sein HR+/HER2- exprimant des mutations de PI3Kα

  • Cohorte A2 : Cancers gynécologiques

  • Cohorte A3 : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

  • Cohortes A4/A5 : Autres tumeurs solides non incluses dans les cohortes A1, A2 ou A3 exprimant des mutations de PI3Kα

  • Cohorte A6 : Cancer de l’endomètre

Critères d'inclusion

  • Présente une tumeur solide maligne avancée ou réfractaire, métastatique ou localement avancée et non résécable (selon les spécifications de la cohorte).
  • Présente une tumeur porteuse d'une mutation PI3Kα documentée (critère spécifique à la cohorte pour les types de mutations spécifiques à la cohorte)
  • A subi une biopsie tumorale récente (prélevée lors du dépistage, si possible) ou fournira un échantillon de tissu adéquat avant le dépistage.
  • Être âgé(e) de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire ICF
  • Présente un score de performance ECOG de 0 ou 1 lors du dépistage
  • Présente une fonction organique adéquate, telle que définie par le protocole.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présente des métastases cérébrales ou médullaires symptomatiques
  • A déjà reçu un traitement par un ou plusieurs inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR, sauf dans certaines circonstances.
  • Présente des antécédents (dans les 2 ans précédant le dépistage) de tumeur solide ou d'hémopathie maligne histologiquement distincte des cancers étudiés.
  • Présente un diagnostic établi de diabète sucré non contrôlé (défini comme HbA1c ≥8% et/ou FBG ≥140 mg/dL [7,7 mmol/L] et/ou nécessitant ou ayant nécessité de l'insuline).
  • A reçu un traitement antinéoplasique local ou systémique, ou un agent anticancéreux expérimental, dans les 14 jours ou 4 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant le début du traitement de l'étude, jusqu'à une période d'élimination maximale de 28 jours. Aucune période d'élimination n'est requise pour un traitement endocrinien si le patient est inclus dans une cohorte recevant la même association de traitements endocriniens.
  • Présente des toxicités dues à des traitements anticancéreux antérieurs qui ne sont pas revenues aux niveaux de base ou à un grade CTCAE ≤1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
  • A subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
PIK3CA
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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