#NCT06790706 #2024-517254-99-00
Cancer du thymus Phase 2

[IMMUNORARE5] Plateforme nationale de 5 essais académiques de phase II coordonnés par le CHU de Lyon pour évaluer la sécurité et l’efficacité de l’immunothérapie par l’association domvanalimab + zimberelimab chez les patients atteints de cancers RARE avancés

Cohorte 3 Thymomes B3 et carcinomes thymiques
Mis à jour le 7 avr. 2026

Il s’agit d’une étude plateforme nationale de 5 essais cliniques de phase II, coordonnée par le CHU de Lyon, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de l’immunothérapie par l’association Domvanalimab + Zimberelimab chez les patients atteints de cancers avancés rares, après échec d’au moins une ligne de traitement standard en contexte avancé :

Cohorte 1 : Mésothéliomes péritonéaux (MP) Cohorte 2 : Tumeurs trophoblastiques gestationnelles (TTG) Cohorte 3 : Thymomes B3 et carcinomes thymiques (TET) Cohorte 4 : Carcinomes thyroïdiens réfractaires (ATC) Cohorte 5 : Tumeur neuroendocrine bien différenciée confirmée par histologie ou cytologie (classification OMS : TNE G1, G2 ou G3), ou tumeur carcinoïde typique/atypique (selon la classification OMS des TNE thoraciques), d’origine gastro-entéro-pancréatique, thoracique (thymus ou poumon) ou primitive inconnue. Cette fiche concerne la cohorte 3..

Médicaments administrés

  • Domvanalimab
    Le Domvanalimab est un anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent expérimental qui fait l’objet de plusieurs études de phase III dans les cancers du poumon et du système digestif. L’ anticorps monoclonal expérimental anti-TIGIT silencieux Fc le plus avancé cliniquement, agit en se liant au TIGIT, ce qui peut activer le système immunitaire pour attaquer et détruire les cellules cancéreuses et a démontré une couverture complète des récepteurs sur tous les leucocytes périphériques exprimant le TIGIT .
  • Zimberelimab
    Le Zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) qui se lie à PD-1, dans le but de restaurer l’activité antitumorale des lymphocytes T en cours de développement.

Description des bras de traitement

Cohorte 3 : Thymomes B3 et carcinomes thymiques (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les patients reçoivent du Domvanalimab 1200 mg par voie intraveineuse plus du Zimberelimab 360 mg toutes les 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou jusqu’à 2 ans de traitement.

Critères d'inclusion

  • Tumeurs solides avancées histologiquement prouvées ayant progressé/résisté après au moins une ligne de traitement systémique standard, ou ayant résisté lors de la première ligne de traitement
  • Aucune indication de chirurgie curative pour cette maladie au moment de l'inclusion
  • Thymomes B3 et carcinomes thymiques, confirmés histologiquement par un pathologiste référent du réseau RYTHMIC
  • Preuve de progression ou de rechute après au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine
  • Patients âgés de plus de 18 ans
  • Les patients doivent être disposés à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral archivé, ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en l'absence de contre-indication médicale.
  • Contraception très efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer
  • Consentement éclairé signé avant toute participation à une procédure liée à l'étude
  • Patients affiliés au système de sécurité sociale français ou équivalent
  • Patient capable de se conformer au protocole, y compris aux visites et examens de suivi.
  • Lésions évaluables (lésions cibles ou non cibles) pour la réponse radiologique selon les critères RECIST 1.1
  • Patients présentant un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≤ 1
  • Patients présentant une fonction médullaire adéquate, mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude : - Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10⁹/L - Nombre de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L - Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Patients présentant une fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la méthode standard de l’établissement.
  • Bilirubine sérique 6 1,5 x LSN (< 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu), AST/ALT 6 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Espérance de vie : 6 à 16 semaines
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Tous les sujets présentant une atteinte méningée.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques. (Les patients sont éligibles si les critères suivants sont remplis : * Les lésions du SNC sont asymptomatiques et ont déjà fait l’objet d’un traitement. * Le patient ne nécessite pas de traitement stéroïdien en cours. * L’imagerie démontre une stabilité de la maladie 28 jours après le dernier traitement des métastases du SNC.)
  • Antécédents de traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (notamment anti-TIGIT, anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) ou autres types d’immunothérapie.
  • tumeurs neuroendocrines
  • Toute histologie mixte avec composante A/AB/B2
  • Tout syndrome paranéoplasique
  • Positivité aux anticorps anti-RACh
  • Antécédents ou maladie auto-immune ou liée au système immunitaire (syndrome de Stevens-Johnson, myocardite, pneumopathie, colite, hépatite, réactions dermatologiques indésirables à médiation immunitaire, néphrite à médiation immunitaire) documentés. (Exceptions à ce critère : patients atteints de vitiligo ou d’alopécie ; patients souffrant d’hypothyroïdie (par exemple, suite à un syndrome de Hashimoto) stabilisée par un traitement hormonal substitutif ; toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; les patients sans maladie active et n’ayant reçu aucun traitement au cours des 5 dernières années peuvent être inclus après consultation du coordinateur de la cohorte.)
  • Affections médicales nécessitant un traitement systémique chronique par corticoïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur. (Par exemple, les patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant des corticoïdes systémiques ou des immunosuppresseurs ne doivent pas être inclus. Les traitements de substitution (par exemple, la thyroxine ou les corticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.)
  • Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, la détresse respiratoire, l'insuffisance hépatique, les allergies, les maladies psychiatriques ou les situations sociales qui, selon l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude ou qui augmenteraient considérablement le risque de survenue d'événements indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
  • Les patients atteints d'un deuxième cancer primitif, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, ou autres cancers hématologiques ou solides traités de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
  • Le traitement par d'autres agents expérimentaux susceptibles d'interagir avec les résultats de l'essai reste à l'appréciation de l'investigateur.
  • Syndrome d'occlusion intestinale, maladie inflammatoire de l'intestin, colite immunitaire ou autres troubles gastro-intestinaux ne permettant pas la prise de médicaments par voie orale, comme la malabsorption.
  • Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
  • Antécédents de transplantation d'organe, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques (à l'exclusion de la transplantation de moelle osseuse autologue).
  • Toute participation en cours à un autre essai clinique susceptible d’interférer avec la présente étude, de l’avis de l’investigateur.
  • Patients sous tutelle ou curatelle.
  • Les patients recevant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie (sauf à visée palliative) dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude (ou pendant au moins 5 demi-vies, selon les caractéristiques définies des agents utilisés) sont exclus. Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que ce traitement ait été instauré au moins 4 semaines avant l'administration du médicament de l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du thymus
Types histologiques requis
Thymome Carcinome thymique
Sous-types histologique requis
Type B3
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
5 Pl. d'Arsonval 69003 Lyon France
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Hospices Civils de Lyon Sponsor principal