#NCT04807816 #2018-003835-31
Sarcome et GIST Phase 2

Ciblage de l'ATR dans les sarcomes des tissus mous

Mis à jour le 28 mars 2026

Essai multicentrique, prospectif, ouvert, randomisé, à deux bras, non comparatif, de phase II visant à évaluer l’activité antitumorale du berzosertib en association avec la gemcitabine

Médicaments administrés

  • Gemcitabine
    La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
  • Berzosertib
    Le Berzosertib est un inhibiteur de la protéine ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related) en cours de développement. ATR est une protéine clé dans la réponse aux dommages de l’ADN. Elle permet aux cellules de réparer leur ADN et de survivre au stress de réplication. Le berzosertib bloque ATR, empêcheant la réparation de l’ADN et entraînant la mort des cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Bras expérimental A : Traitement par berzosertib associé à la gemcitabine (expérimental). Gemcitabine à la dose de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours. Berzosertib à la dose de 210 mg/m² en perfusion intraveineuse les jours 2 et 9 d’un cycle de 21 jours.

Bras standard B : Traitement par gemcitabine seule (témoin). Gemcitabine à la dose de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

Critères d'inclusion

  • Léiomyosarcomes confirmés histologiquement.
  • Maladie métastatique ou localement avancée non résécable,
  • Progression documentée selon les critères RECIST v1.1 confirmée par un examen centralisé,
  • Pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieures pour une maladie avancée,
  • Les patients doivent présenter une maladie à un stade avancé et ne doivent pas être candidats à d'autres traitements approuvés reconnus pour apporter un bénéfice clinique significatif selon l'avis de l'investigateur.
  • Âge ≥ 18 ans,
  • ECOG ≤ 1,
  • Espérance de vie > 3 mois,
  • Les patients doivent présenter une maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1.
  • Le patient doit se soumettre au prélèvement de biopsies tumorales, et les tumeurs doivent être accessibles pour la biopsie.
  • Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie,
  • Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace 28 jours avant le début de la première administration du médicament expérimental.
  • Aucun antécédent ou maladie maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ de la vessie ayant fait l'objet d'un traitement adéquat.
  • Rétablissement d'un événement indésirable (EI) de grade ≤ 1 lié au traitement antérieur
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté, obtenu volontairement avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Antécédents de traitement par gemcitabine, berzosertib ou autre inhibiteur d'ATR
  • Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central ou leptoméningées
  • Les femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours
  • Inscription antérieure à la présente étude
  • Patient incapable de suivre et de respecter les procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments étudiés ou à l'un de ses composants.
  • A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
  • Antécédents connus d'infection par le VIH ou de syndrome d'immunodéficience acquise.
  • L’un des critères cardiaques ou cardiovasculaires suivants : * Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe I de la NYHA (New York Heart Association) * Angine de poitrine instable ou angine de poitrine d’apparition récente * Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant le début du traitement * Troubles du rythme cardiaque non contrôlés
  • Participants atteints du syndrome de Li-Fraumeni et/ou d'ataxie télangiectasie
  • Maladie auto-immune active : * Les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d’hypothyroïdie ou d’hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont admissibles. * Les patients nécessitant un traitement hormonal substitutif par corticostéroïdes sont admissibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de substitution hormonale et à une dose ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent de prednisone par jour. * L’administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intraoculaire ou par inhalation) est acceptable.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire survenus dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Patients sous anticoagulation orale à base d'antagoniste de la vitamine K
  • Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4
  • Vaccination contre la fièvre jaune ou par tout autre vaccin vivant atténué au cours des 30 derniers jours
  • Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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