[TARLANEC] Tarlatamab versus chimiothérapie standard chez les patients atteints de carcinomes neuroendocrines (CNE) pulmonaires ou gastro-entéro-pancréatiques avancés et peu différenciés prétraités

Médicaments administrés

• Tarlatamab
  Le Tarlatamab (AMG 757) est un anticorps bispécifique (BiTE®) dirigé contre la DLL3 (Delta-like ligand 3) et le CD3 des lymphocytes T. Il permet de rapprocher les lymphocytes T des cellules tumorales exprimant DLL3 et d’induire leur destruction via une cytotoxicité cellulaire dépendante des lymphocytes T.
• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).

Description des bras de traitement

Bras A : Chimiothérapie standard utilisée comme comparateur actif ; le traitement est choisi par l’investigateur et peut inclure des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, du docétaxel ou du topotécan pour les tumeurs pulmonaires primitives, ou une chimiothérapie à base de FOLFOX, de FOLFIRI ou d’agents alkylants pour les tumeurs digestives primitives.

Bras B : Tarlatamab 10 mg administré toutes les 2 semaines comme traitement expérimental.

Critères d'inclusion

• Carcinome neuroendocrine peu différencié (NEC) prouvé histologiquement et confirmé de manière centralisée : grandes cellules pour le NEC pulmonaire (classification OMS 2015) et grandes et petites cellules pour le NEC extra-gastro-entéro-pancréatique (évalué sur tissu archivé, avec un possible pré-dépistage en première ligne).
• Expression de DLL3 dans au moins 1 % des cellules tumorales (évaluée sur des tissus archivés, avec un possible pré-dépistage en première ligne).
• Progression tumorale après une première ligne de traitement à base de platine.
• Stade localement avancé ou métastatique non résécable.
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Critères d'exclusion

• Tumeur neuroendocrine bien différenciée (TNE G1, G2 et G3 selon la classification digestive de l'OMS 2017 ou tumeur carcinoïde typique/atypique selon la classification pulmonaire de l'OMS 2015)
• Traitement précédent ciblant DLL3
• NEC pulmonaire à petites cellules (sauf en tant que composante mineure < 30 % dans les tumeurs mixtes)
• Mutation activatrice connue de l'EGFR ou réarrangement d'ALK ou de ROS1 pour le NEC pulmonaire
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques : * Les sujets présentant des métastases du SNC asymptomatiques sont éligibles s’ils sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et ne nécessitent aucune intervention (y compris l’utilisation de corticostéroïdes). * Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si les critères suivants sont remplis : * Le sujet est asymptomatique vis-à-vis des métastases cérébrales. * La radiothérapie ou la chirurgie cérébrale totale a été réalisée au moins 2 semaines avant la première administration du traitement à l’étude (la radiochirurgie stéréotaxique doit avoir été réalisée au moins 7 jours avant la première administration du traitement à l’étude). * Toute pathologie du SNC est cliniquement stable, le sujet n’a pas reçu de corticostéroïdes pour cette pathologie depuis au moins 5 jours (sauf si les corticostéroïdes sont indiqués pour une autre raison non liée à la pathologie du SNC), et le sujet n’a pas reçu de traitement antiépileptique ou reçoit une dose stable de ce traitement depuis au moins 14 jours avant la première administration du traitement à l’étude.
• Métastase leptoméningée
• Plusieurs lignes de traitement systémique pour la maladie métastatique. La chimiothérapie administrée pour un stade non métastatique n'est pas considérée comme un traitement de première ligne s'il existe un intervalle d'au moins 6 mois entre la dernière dose de chimiothérapie pour un stade non métastatique et le début de la chimiothérapie de première ligne pour une maladie métastatique/récidivante.
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