[MegaMOST] Étude évaluant l'activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations/​caractéristiques moléculaires des tumeurs dans les tumeurs avancées/​métastatiques

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, ouverte, axée sur la biologie, évaluant l’activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires tumorales dans les tumeurs avancées/métastatiques.

Les patients seront affectés à une cohorte de traitement en fonction des altérations/caractéristiques moléculaires détectées sur un échantillon de tumeur provenant d’une tumeur primaire ou d’une lésion métastatique.

L’étude est composée de 7 cohortes non randomisées dont 4 sont encore ouvertes:

Cohorte expérimentale - Cabozantinib:

• Patient présentant des mutations activatrices et/ou amplifications d’AXL, MET, du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), de RET, de ROS1, de MER, du récepteur de la tropomyosine kinase B (TRKB), de TIE-2 et/ou de Tyro3, ​​et/ou de translocation NTRK et/ou de translocation ROS1, et/ou de translocation MET.
• Administration de Cabozantinib, à la dose de 60 mg/jour, en continu, per os.

Cohorte expérimentale - Alectinib:

• Patient présentant des altérations de l’ALK activatrices (translocation ou mutations sélectionnées).
• Administration d’Alectinib, à la dose de 600 mg deux fois par jour, par voie orale.

Cohorte expérimentale - Régorafénib:

• Patient présentant une mutation activatrice et/ou une amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1-2 (FGFR1-2), FLT3 et/ou récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1R), et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4.
• Administration de Regorafenib à la dose de 160 mg, une fois par jour, 3 semaines de traitement/1 semaine de repos, par voie orale.

Cohorte expérimentale - Avapritinib:

• Patient présentant une mutation activatrice de l’exon 17 de KIT ou de l’exon 18 de PDGFRA associées ou non à une mutation sur l’exon 11 de KIT ou l’exon 12/14 de PDGFRA.
• Administration d’Avapritinib, à la dose de 300 mg/jour, en continu, par voie orale.

Critères d’inclusion:

• Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de maladie métastatique ou de tumeur maligne localement avancée non résécable résistante ou réfractaire aux thérapies standard ou pour lesquelles les thérapies standard n’existent pas ou ne sont pas considérées comme appropriées par l’investigateur. Un comité moléculaire multidisciplinaire doit avoir recommandé le médicament de thérapie ciblée spécifique sur la base des modifications réalisables documentées suivantes :
  • Cohorte Cabozantinib : mutations activatrices et/ou amplification d’AXL, MET, VEGFR, VEGF, RET, ROS1, MER, TRKB, TIE-2 et/ou Tyro3, ​​et/ou translocation NTRK et/ou translocation ROS1, et/ou translocation MET.
  • Cohorte Alectinib : Activation des altérations ALK : translocation ou mutations sélectionnées
  • Cohorte Regoranib : Mutation activatrice et/ou amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et/ou CSFR1, et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4
  • Cohorte Avapritinib : Mutations activatrices de l’exon 17 de KIT ou de l’exon 18 de PDGFRA associées ou non à une mutation sur l’exon 11 de KIT ou de l’exon 12/14 de PDGFRA
• Déjà traité par au moins une ligne de traitement antérieure dans le contexte avancé/métastatique.

Critères d’exclusion :

• Patients susceptibles de bénéficier d’une thérapie à visée curative.
• Patients précédemment traités avec une thérapie ciblée similaire, c’est-à-dire tout agent ciblant les mêmes composants des voies de signalisation.
• Patients incapables d’avaler des médicaments par voie orale.
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou une thérapie locale dirigée vers le SNC pour contrôler leur maladie du SNC.