[MegaMOST] Étude évaluant l'activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires des tumeurs dans les tumeurs avancées/métastatiques
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Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, ouverte, axée sur la biologie, évaluant l’activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires tumorales dans les tumeurs avancées/métastatiques.
Les patients seront affectés à une cohorte de traitement en fonction des altérations/caractéristiques moléculaires détectées sur un échantillon de tumeur provenant d’une tumeur primaire ou d’une lésion métastatique.
L’étude est composée de 7 cohortes non randomisées dont 4 sont encore ouvertes:
Cohorte expérimentale - Cabozantinib:
- Patient présentant des mutations activatrices et/ou amplifications d’AXL, MET, du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), de RET, de ROS1, de MER, du récepteur de la tropomyosine kinase B (TRKB), de TIE-2 et/ou de Tyro3, et/ou de translocation NTRK et/ou de translocation ROS1, et/ou de translocation MET.
- Administration de Cabozantinib, à la dose de 60 mg/jour, en continu, per os.
Cohorte expérimentale - Alectinib:
- Patient présentant des altérations de l’ALK activatrices (translocation ou mutations sélectionnées).
- Administration d’Alectinib, à la dose de 600 mg deux fois par jour, par voie orale.
Cohorte expérimentale - Régorafénib:
- Patient présentant une mutation activatrice et/ou une amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1-2 (FGFR1-2), FLT3 et/ou récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1R), et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4.
- Administration de Regorafenib à la dose de 160 mg, une fois par jour, 3 semaines de traitement/1 semaine de repos, par voie orale.
Cohorte expérimentale - Avapritinib:
- Patient présentant une mutation activatrice de l’exon 17 de KIT ou de l’exon 18 de PDGFRA associées ou non à une mutation sur l’exon 11 de KIT ou l’exon 12/14 de PDGFRA.
- Administration d’Avapritinib, à la dose de 300 mg/jour, en continu, par voie orale.
Critères d’inclusion:
-
Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de maladie métastatique ou de tumeur maligne localement avancée non résécable résistante ou réfractaire aux thérapies standard ou pour lesquelles les thérapies standard n’existent pas ou ne sont pas considérées comme appropriées par l’investigateur.
Un comité moléculaire multidisciplinaire doit avoir recommandé le médicament de thérapie ciblée spécifique sur la base des modifications réalisables documentées suivantes :
- Cohorte Cabozantinib : mutations activatrices et/ou amplification d’AXL, MET, VEGFR, VEGF, RET, ROS1, MER, TRKB, TIE-2 et/ou Tyro3, et/ou translocation NTRK et/ou translocation ROS1, et/ou translocation MET.
- Cohorte Alectinib : Activation des altérations ALK : translocation ou mutations sélectionnées
- Cohorte Regoranib : Mutation activatrice et/ou amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et/ou CSFR1, et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4
- Cohorte Avapritinib : Mutations activatrices de l’exon 17 de KIT ou de l’exon 18 de PDGFRA associées ou non à une mutation sur l’exon 11 de KIT ou de l’exon 12/14 de PDGFRA
- Déjà traité par au moins une ligne de traitement antérieure dans le contexte avancé/métastatique.
Critères d’exclusion :
- Patients susceptibles de bénéficier d’une thérapie à visée curative.
- Patients précédemment traités avec une thérapie ciblée similaire, c’est-à-dire tout agent ciblant les mêmes composants des voies de signalisation.
- Patients incapables d’avaler des médicaments par voie orale.
- Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou une thérapie locale dirigée vers le SNC pour contrôler leur maladie du SNC.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires
- Anomalies génétiques requises
- EGFR BRAF MET ALK RET ROS-1 NTRK-1/2/3 FGFR SMAD4 Autre mutation non listée
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
7 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai