[ALKAZAR] Néladalkib pour les patients naïfs de TKI atteints de CBNPC avancé ALK-positif

Il s’agit d’une étude de phase III comparant l’inhibiteur sélectif de ALK, le néladalkib (NVL-655) à l’alectinib en traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ALK-positif.

Le Néladalkib est un inhibiteur de ALK disponible par voie orale en cours de développement.

L’Alectinib inhibe l’autophosphorylation d’ALK ( anaplastic lymphoma kinase), la phosphorylation induite par ALK des protéines de signalisation situées en aval et la prolifération des cellules cancéreuses ALK-dépendantes.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Néladalkib (NVL-655): Administration de Néladalkib à la dose de 150 mg par voie orale une fois par jour.

Bras témoin - Alectinib: Administration d’Alectinib à la dose de 600 mg par voie orale deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé (non éligible à un traitement multimodal) ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) documenté par analyse tissulaire ou sanguine
• Absence de traitement anticancéreux systémique antérieur pour un CPNPC (chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante autorisée si 12 mois avant la randomisation ; l’administration antérieure d’un inhibiteur de la tyrosine kinase ALK [ITK] tel que l’alectinib n’est autorisée en aucun cas)

Critères d’exclusion :

• Le cancer du patient présente une altération oncogène connue autre que l’ALK.
• Allergie/hypersensibilité connue aux excipients du néladalkib ou de l’alectinib.
• Radiothérapie en cours ou récente, conformément aux délais spécifiés dans le protocole avant la randomisation.
• Métastases cérébrales associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant une augmentation des doses de corticoïdes pour contrôler l’atteinte du SNC.