[EPCORE™FL-2] Étude de l'EPCORITAMAB en association avec le RITUXIMAB et le LENALIDOMIDE chez les participants adultes atteints d'un lymphome folliculaire non traité auparavant

Il s’agit d’un essai de phase 3, multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’épcoritamab + rituximab et lénalidomide par rapport à la chimio-immunothérapie dans le lymphome folliculaire non traité auparavant.

L’Epcoritamab un anticorps bispécifique IgG1 humanisé qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du CD20 à la surface des lymphocytes B et du CD3 à la surface des lymphocytes T. L’activité de l’epcoritamab dépend de l’engagement simultané par l’epcoritamab des cellules cancéreuses exprimant le CD20 et des lymphocytes T endogènes exprimant le CD3, qui induit une activation spécifique des lymphocytes T et la destruction des cellules exprimant le CD20 médiée par les lymphocytes T.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

L’Obinutuzumab est un anticorps monoclonal modifié par glyco-ingénierie (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. La glyco-ingénierie du fragment Fc de l’obinutuzumab se traduit par une affinité plus élevée pour les récepteurs FcɣRIII à la surface des cellules immunitaires effectives, telles que les cellules tueuses naturelles (NK), les macrophages et les monocytes. Le mode d’action de l’obinutuzumab serait multiple. L’obinutuzumab agirait par cytotoxité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et par phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). Il agirait également par cytotoxicité dépendante du complément (CDC).

La Bendamustine possède une action anti-néoplasique et cytocide qui est essentiellement basée sur l’établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l’ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l’ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

Le protocole de chimiothérapie CHOP est un protocole de chimiothérapie standard composé de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et de prednisone.

L’étude est composée de 5 bras:

Bras expérimental - Bras A1 - Epcoritamab + Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’Epcoritamab par voie sous-cutanée en association avec le rituximab par voie intraveineuse et le lénalidomide par voie orale suivi d’Epcoritamab pendant la durée du traitement de 120 semaines.

Bras expérimental - Bras A2 - Epcoritamab + Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’Epcoritamab par voie sous-cutanée en association avec le rituximab par voie intraveineuse et le lénalidomide par voie orale suivi d’Epcoritamab pendant la durée du traitement de 24 semaines.

Bras expérimental - Bras B - Chimio-immunothérapie (CIT) Option A: Administration d’Obinutuzumab ou de Rituximab par voie intra-veineuse + protocole CHOP (cyclophosphamide + doxorubicine + vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale) pendant la durée du traitement de 120 semaines

Bras expérimental - Bras B - Chimio-immunothérapie (CIT) Option B: Administration d’Obinutuzumab ou de Rituximab par voie intra-veineuse + Bendamustine par voie intra-veineuse pendant la durée du traitement de 120 semaines

Bras expérimental - Bras C - Lénalidomide et Rituximab: Administration de Lénalidomide par voie orale et de rituximab par voie intraveineuse pendant la durée du traitement de 120 semaines.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic du lymphome folliculaire (LF).
• Avoir un FL classique confirmé histologiquement CD20+ (auparavant FL de grade 1 à 3a) lors de la biopsie tumorale représentative la plus récente basée sur le rapport de pathologie locale, selon la 5e édition de la classification des tumeurs hématolymphoïdes de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
• Doit avoir une maladie de stade II, III ou IV.
• Doit nécessiter un traitement systémique selon l’investigateur
• Capable de recevoir au moins un des schémas thérapeutiques de chimio-immunothérapie (CIT) standard

Critères d’exclusion:

• Avoir une maladie active à cytomégalovirus (CMV).