[EPCORE™ CLL-1] Étude d'innocuité et d'efficacité de l'EPCORITAMAB chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/​réfractaire et du syndrome de Richter

Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, ouverte, sur l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab (GEN3013) chez les sujets atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire ou du syndrome de Richter. Le but de la phase d’expansion est d’évaluer les profils préliminaires d’efficacité, de sécurité et de tolérabilité de l’epcoritamab en monothérapie et de l’epcoritamab + vénétoclax pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes (SLL). Parallèlement à cela, l’epcoritamab en monothérapie, l’epcoritamab + lénalidomide et epcoritamab + R-CHOP seront évalués chez les patients atteints d’un syndrome de Richter pour évaluer leurs profils d’efficacité, de sécurité et de tolérabilité. Cette fiche concerne le syndrome de Richter.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3.

Le R-CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone.

L’étude est composée de 5 bras dont trois concernent le syndrome de Richter:

Bras expérimental - Epcoritamab: Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée par cycles de 28 jours

Bras expérimental - Epcoritamab + Lenalidomide: Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée par cycles de 28 jours + Lénalidomide une fois par jour par voie orale, pendant 21 jours dans chaque cycle de 28 jours jusqu’à 12 cycles.

Bars expérimental - Epcoritamab + R-CHOP: Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée en cycles de 21 jours (cycles 1 à 6) et de 28 jours pour le cycle 7 et au-delà + protocole R-CHOP administré par voie intraveineuse en cycles de 21 jours pendant les 6 premiers cycles.

Critères d’inclusion:

• Pour tous les bras RS : Avoir un lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ (DLBCL) prouvé par biopsie tumorale et des antécédents cliniques de LLC/SLL
• Pour tous les bras RS - Doit avoir une maladie mesurable par tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) et tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Pour tous les bras RS - Doit fournir obligatoirement un échantillon de biopsie tumorale fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE)
• Pour le bras RS - monothérapie : considéré comme inéligible à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l’investigateur ou participant qui refuse de recevoir une chimiothérapie intensive
• Pour RS - bras de thérapie combinée lénalidomide: Considéré comme inéligible à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l’investigateur, ou participant qui refuse de recevoir une chimiothérapie intensive, éligible au traitement par lénalidomide, doit être prêt à utiliser la contraception et adhérer au plan de minimisation des risques de grossesse au lénalidomide
• Pour RS - Bras de thérapie combinée R-CHOP: Éligible au traitement par R-CHOP.

Critères d’exclusion:

• A reçu un traitement préalable avec un anticorps bispécifique CD3 × CD20
• A reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou une transplantation d’organe solide
• Reçu une thérapie par cellules T (CAR) dans les 100 jours ou un médicament expérimental dans les 4 semaines, avant la première dose d’epcoritamab
• Traitement par vénétoclax dans les 24 mois précédant le début de l’essai avec progression en cours de traitement
• Pour tous les bras RS : Diagnostic du syndrome de Richter non de sous-type DLBCL tel que le lymphome de Hodgkin, la leucémie prolymphocytaire
• Pour les bras de traitement combiné au lénalidomide et de monothérapie : plus de 2 lignes de traitement antérieures