[eVOLVE-01] Étude exploratoire de phase II sur les schémas d'amorçage du VOLRUSTOMIG

Il s’agit d’une étude ouverte de phase II visant à évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’activité antitumorale des schémas d’amorçage de Volrustomig en association avec d’autres agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides. Pour le moment seuls les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IV qui sont naïfs de traitement et n’ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie avancée ou métastatique peuvent être inclus.

Le Volrustomig est un nouvel anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 en cours de développement.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

Le Ramucirumab est un anticorps monoclonal recombinant ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire en cours de développement

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Sous étude 1 - Bras 1A - Schéma posologique Volrustomig 1 + Carboplatine et Pemetrexed: Administration d’une dose d’amorçage de Volrustomig suivie du schéma posologique 1 de Volrustomig en association avec le carboplatine et le pémétrexed, par voie intraveineuse.

Bras expérimental - Sous étude 1 - Bras 1B - Schéma posologique Volrustomig 2 + Carboplatine et Pemetrexed: Administration d’une dose d’amorçage de Volrustomig suivie du schéma posologique 2 de Volrustomig en association avec le carboplatine et le pémétrexed, par voie intraveineuse.

Bras expérimental - Sous étude 2 - Bras 2A - Schéma posologique de Volrustomig 2 + Ramucirumab + Carboplatine + Pemetrexed ou Paclitaxel: Administration d’une dose d’amorçage de Volrustomig suivie du schéma posologique 2 de Volrustomig en association avec le ramucirumab + chimiothérapie histologique spécifique (carboplatine + pemetrexed ou paclitaxel).

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement dans la sous-étude 1 et CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde dans la sous-étude 2.
• Absence de mutations sensibilisantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• L’absence de résultats d’altération génomique tumorale documentés provenant de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard sur tout autre oncogène pilote exploitable pour lequel il existe des thérapies ciblées de 1L approuvées localement.

Critères d’exclusion :

• Compression de la moelle épinière.
• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et du CBNPC ou variante sarcomatoïde.
• Métastases cérébrales, sauf si le patient est asymptomatique, stable et ne nécessite pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début de l’étude. Un minimum de 2 semaines doit s’être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l’inscription à l’étude.
• Chimiothérapie antérieure ou tout autre traitement systémique pour un CPNPC de stade IV. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant contenant du platine, un traitement néoadjuvant ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée sont éligibles, à condition que la progression se soit produite plus de 12 mois (>) après la fin du dernier traitement.