[WU-KONG28] Etude du DZD9008 par rapport à la chimiothérapie double à base de platine dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte, randomisée et multicentrique sur le DZD9008 par rapport à la chimiothérapie double à base de platine comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation d’insertion du récepteur du facteur de croissance épidermique Exon 20.

Le DZD9008 est un inhibiteur sélectif et irréversible de l’EGFR/HER2 en cours de développement.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Pemetrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - DZD9008: Administration par voie orale de DZD9008, à la dose de 300 mg, une fois par jour jusqu’à ce qu’un critère d’arrêt du traitement soit rempli.

Bras comparateur actif - Chimiothérapie à base de platine: Administration jusqu’à 6 cycles de pémétrexed + carboplatine (pémétrexed 500 mg/m2 + carboplatine AUC 5, par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines comme traitement initial. Les participants dont la maladie n’a pas progressé après 4 cycles de chimiothérapie double de première intention à base de platine peuvent recevoir du pémétrexed en monothérapie d’entretien jusqu’à ce qu’un critère d’arrêt du traitement soit rempli.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC non épidermoïde, localement avancé (stade IIIB et IIIC selon la 8e édition des critères de stadification AJCC TNM) ou métastatique (stade IV), non adapté à un traitement curatif.
• Tissu tumoral adéquat disponible, pour la confirmation en laboratoire central de la mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR

Critères d’exclusion:

• Traitement préalable avec tout traitement anticancéreux systémique pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.
• Compression de la moelle épinière ou métastase leptoméningée.
• Mutations simultanées de l’EGFR : délétion de l’exon 19, L858R, T790M, G719X, S768I ou L861Q.