Étude clinique des effets anticancéreux d'un traitement expérimental ou d'une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer de l'utérus récidivant
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L’étude est divisée en deux cohortes (cohorte 1 et cohorte 2), auxquelles les participants seront inclus en fonction du taux de récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans leur échantillon tumoral.
Dans la cohorte 1, l’objectif principal est d’évaluer l’efficacité du BNT323 (également connu sous le nom de DB-1303) ou de la chimiothérapie (doxorubicine ou paclitaxel [ou docétaxel, si les participants ne peuvent pas prendre de paclitaxel]) en déterminant la survie sans progression (SSP) des participants ayant déjà reçu un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI).
Dans la cohorte 2, l’objectif principal est d’évaluer l’efficacité du BNT323 en déterminant le taux de réponse objective (TRO), c’est-à-dire le pourcentage de participants dont la tumeur diminue (réponse partielle) ou disparaît (réponse complète) après le traitement.
La tolérance du BNT323 sera également évaluée par le suivi de la survenue d’effets indésirables après le traitement. D’autres mesures incluent la pharmacocinétique du BNT323 (ou la façon dont le BNT323 se déplace dans et hors du corps), la réponse immunitaire du corps et l’impact sur la qualité de vie.
Médicaments administrés
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Doxorubicine
La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres. -
Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. -
Docetaxel
Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose. -
BNT323
Le BNT323 (DB-1303) est un conjugué anticorps‑médicament (ADC) en cours de développmeent conçu pour cibler le récepteur HER2, une protéine présente à la surface de certaines cellules tumorales.
Description des bras de traitement
Cohorte 1 (score HER2 IHC 1+ ou 2+) : BNT323/DB-1303 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental recevant du BNT323/DB-1303 par perfusion intraveineuse aux participantes présentant un score HER2 IHC 1+ ou 2+ afin d’évaluer la survie sans progression. (EXPÉRIMENTAL)
Cohorte 1 - Doxorubicine ou paclitaxel (ou docétaxel) (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant une chimiothérapie par agent unique (doxorubicine ou paclitaxel ; docétaxel si le paclitaxel est contre-indiqué) par voie intraveineuse, au choix de l’investigateur, afin d’évaluer la survie sans progression. (COMPARATEUR ACTIF)
Cohorte 2 (score HER2 IHC 3+) - BNT323/DB-1303 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental administrant du BNT323/DB-1303 par perfusion intraveineuse à des participantes présentant un score HER2 IHC 3+ afin d’évaluer le taux de réponse objective. (EXPÉRIMENTAL)
Critères d'inclusion
- Ont déjà reçu un traitement par ICI (c.-à-d. anti-PD-1/anti-PD-ligand 1).
- Vous souffrez d'un cancer de l'endomètre récidivant et vous répondez à l'un des critères suivants : récidive survenue moins de 12 mois après la fin d'une chimiothérapie à base de platine administrée comme traitement adjuvant pour une maladie de stade I à III, ou récidive survenue après une chimiothérapie à base de platine dans un contexte récidivant/métastatique.
- Présente un cancer de l'endomètre confirmé histologiquement qui : Est récurrent, Présente un score IHC HER2 de 1+, 2+ (cohorte 1) ou 3+ (cohorte 2) déterminé par un test de laboratoire central pour l'expression de HER2, et Il ne s'agit pas d'un véritable sarcome (par exemple, un léiomyosarcome ou un sarcome stromal endométrial). Remarque : Le carcinosarcome utérin est inclus.
- plus...
- Ont une espérance de vie de ≥12 semaines au moment du dépistage.
- Présenter une maladie mesurable définie par RECIST v1.1.
- Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
- Sont des femmes adultes (définies comme ayant ≥ 18 ans ou un âge acceptable selon la réglementation locale au moment où elles donnent volontairement leur consentement éclairé).
- moins...
Critères d'exclusion
- Antécédents de traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris des ADC.
- plus...
- Ne sont pas éligibles à toutes les options du bras de chimiothérapie choisi par l'investigateur, conformément aux informations de prescription locales et aux directives institutionnelles (applicables uniquement à la cohorte 1).
- Antécédents d'occlusion intestinale ayant nécessité une hospitalisation au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Présenter une maladie intercurrente non contrôlée susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude ou d'augmenter considérablement le risque de survenue d'événements indésirables.
- Présenter un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique cliniquement non contrôlé nécessitant un drainage, ou un shunt péritonéal dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, MPI/pneumonie actuelle, ou cas où une MPI/pneumonie suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude sont exclus, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, des corticostéroïdes systémiques à des doses inférieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, et des corticostéroïdes topiques. Les participants sous corticostéroïdes peuvent poursuivre le traitement si la posologie est stable au moment de la signature du consentement éclairé.
- Présenter une maladie intercurrente cliniquement significative spécifique aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, asthme sévère, bronchopneumopathie obstructive chronique avec exacerbations aiguës modérées, maladie pulmonaire restrictive, fibrose pulmonaire, pneumopathie radique, épanchement pleural important, etc.), ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), et/ou pneumonectomie antérieure (complète).
- Présenter une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Présentent des toxicités non résolues dues à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie, la fatigue ou les endocrinopathies bien contrôlées) qui ne sont pas encore résolues à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence.
- Êtes enceinte ou allaitez, ou prévoyez une grossesse pendant l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les participants présentant des antécédents d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux traitements de l'étude (médicaments expérimentaux et médicaments auxiliaires), y compris à leurs excipients, ou à d'autres anticorps monoclonaux, sont exclus. Seuls les participants ayant suivi avec succès une procédure de désensibilisation et tolérant le médicament sont éligibles.
- Présenter une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % (mesurée par échocardiographie ou acquisition synchronisée multiple) dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Ceci inclut les participants présentant un rapport E/e' en Doppler tissulaire > 15.
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Sexe requis
- Âge minimum
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Cancer de l'endomètre
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Adénocarcinome endométrioïde
Adénocarcinome séreux
Carcinome à cellules claires
Carcinome endométrial dé-indifférencié
Carcinosarcome
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Localement avancé
Métastatique
-
HER2
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Aucune
1
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Immunothérapie
Chimiothérapie
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Anticorps Conjugués (ADC)
-
Naïf de traitement systémique
Immunothérapie
Chimiothérapie
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Anticorps Conjugués (ADC)
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2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
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Femme
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18
Centres d'investigation
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