Capivasertib + fulvestrant versus placebo + fulvestrant dans le traitement du cancer du sein localement avancé (inopérable) ou métastatique HR+/HER2-

Médicaments administrés

• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
• Capivasertib
  Inhibiteur d’AKT expérimental

Capivasertib + fulvestrant (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les patients reçoivent 500 mg de fulvestrant par injection intramusculaire le jour 1 des semaines 1 et 3 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, en association avec 400 mg de capivasertib (deux comprimés de 200 mg) deux fois par jour du jour 1 au jour 4 de chaque cycle de 28 jours.

Placebo + fulvestrant (COMPARATEUR PLACEBO) : Bras comparateur placebo : Les patients reçoivent 500 mg de fulvestrant par injection intramusculaire le jour 1 des semaines 1 et 3 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, en association avec un placebo à la dose de 400 mg deux fois par jour du jour 1 au jour 4 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d'inclusion

• Femmes adultes, pré- et/ou post-ménopausées, et hommes adultes. Les femmes préménopausées (et périménopausées) peuvent être incluses si elles sont réceptives à un traitement par agoniste de la LHRH. Les patients doivent avoir débuté un traitement concomitant par agoniste de la LHRH avant ou pendant le premier jour du cycle 1 et doivent accepter de le poursuivre pendant toute la durée de l'étude.
• Cancer du sein HR+/HER2- confirmé histologiquement, déterminé à partir du prélèvement tumoral le plus récent (primaire ou métastatique), conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists. Pour être considéré comme HR+, un cancer du sein doit exprimer le récepteur des œstrogènes (ER), avec ou sans co-expression du récepteur de la progestérone.
• Maladie métastatique ou localement avancée avec preuve radiologique ou objective de récidive ou de progression (le cancer doit avoir progressé pendant ou après le traitement le plus récent) ; la maladie localement avancée ne doit pas être résécable à visée curative (les patients considérés comme éligibles à des techniques chirurgicales ou ablatives après une éventuelle réduction de la taille de la tumeur grâce au traitement de l’étude ne sont pas admissibles).
• Les patientes doivent avoir reçu un traitement par un inhibiteur de l'aromatase (IA), en monothérapie ou en association, et présenter : 1. Des signes radiologiques de récidive ou de progression du cancer du sein pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement (néo)adjuvant par IA, OU 2. Des signes radiologiques de progression pendant un traitement antérieur par IA administré en première ligne pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique (il n'est pas nécessaire que ce soit le traitement le plus récent).
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Critères d'exclusion

• Maladie viscérale symptomatique ou toute autre pathologie rendant le patient inéligible à une hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur.
• Plus de deux lignes de traitement endocrinien pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable
• Plus d'une ligne de chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable. La chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante ne sont pas considérées comme des lignes de chimiothérapie pour le cancer du sein avancé.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs d'AKT, de PI3K et de mTOR
• Traitement antérieur par Fulvestrant et autres SERD
• Compression médullaire ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, traitées et stabilisées, et ne nécessitent pas de corticothérapie jusqu'à 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
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