Étude du tarlatamab en association avec le YL201 avec ou sans anti-ligand de mort programmée 1 (PD-L1) chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade étendu (ES)

Médicaments administrés

• Tafasitamab
  Le tafasitamab est un anticorps monoclonal avec fragment Fc amélioré, qui cible l’antigène CD19 exprimé à la surface des lymphocytes pré-B et B matures. Lors de la<strong> liaison au CD19</strong>, le tafasitamab provoque la <strong>lyse des cellules B</strong> par : <ul> <li>L'<strong>engagement de cellules immunitaires</strong> effectrices telles que les cellules tueuses naturelles, les cellules T γδ et les phagocytes</li> <li>L’induction directe de la mort cellulaire (<strong>apoptose</strong>)</li> </ul> La modification du fragment Fc entraîne une augmentation de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et de la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.
• YL201
  Le YL201 est un conjugué anticorps-médicament en cours de développement. Il combine un anticorps qui reconnaît la cible B7-H3 (protéine est souvent surexprimée à la surface de nombreuses cellules tumorales) avec un agent cytotoxique puissant. L’anticorps sert de « véhicule » pour amener le médicament directement dans les cellules cancéreuses.
• Atezolizumab
  L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Durvalumab
  Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Description des bras de traitement

Exploration de dose (Partie 1) : Plusieurs niveaux de dose de YL201 seront explorés en association avec le tarlatamab administré par voie intraveineuse à dose fixe. Bras expérimental d’exploration de dose (Partie 1).

Expansion de dose (Partie 2) : YL201 sera administré à la dose maximale tolérée (DMT) ou à la dose recommandée de phase 2 (DRP2) sélectionnée, en association avec le tarlatamab administré par voie intraveineuse à dose fixe. Bras expérimental d’expansion de dose (Partie 2).

Triple association (Partie 3) : YL201 à la dose maximale tolérée (DMT) ou à la dose recommandée de phase 2 (DRP2) en association avec le tarlatamab et un anti-PD-L1 (atézolizumab ou durvalumab) administré par voie intraveineuse. Schéma thérapeutique expérimental (Partie 3).

Critères d'inclusion

• Participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade ES confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Pour les parties 1 et 2, le participant doit être atteint d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC) qui a progressé ou récidivé après au moins une ligne de traitement anticancéreux à base de platine.
• Pour la partie 3, les participants doivent être atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC) et ne pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un ES-SCLC autre qu'un cycle de chimiothérapie à base de platine, d'étoposide et d'inhibiteur de PD-(L)1 en première ligne.
• plus...

Critères d'exclusion

• Thérapie ciblée antérieure par ligand delta-like 3 (DLL3) ou homologue B7 3 (B7-H3).
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de la topoisomérase I ou aux conjugués anticorps-médicament (ADC) contenant une charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Remarque : Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont admissibles conformément au protocole.
• plus...