[LUTARTERIAL] Perfusion intra-artérielle hépatique (IAH) d'analogues radiomarqués de la somatostatine chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines entero-gastro-pancréatiques avec métastases hépatiques dominantes

Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée ayant pour objectif de comparer l’administration d’analogues de la somatostatine (SSA) radiomarqués par perfusion intrahépatique artérielle (approche expérimentale) par rapport à l’administration intraveineuse (conventionnelle) chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques.

Le peptide 68Ga-DOTA est un radiopharmaceutique qui est un traceur de forte affinité pour les récepteurs de type 2 de la somatostatine, utilisé pour l’imagerie des tumeurs qui les expriment.

Le Lutathera (Lutétium Lu 177-Dotatate) est un médicament radiopharmaceutique ayant l’AMM.

L’étude est composée de deux bras non randomisés:

Bras expérimental - PET/CT avec peptides 68Ga-DOTA: Suite à 4 administrations intraveineuses de LUTATHERA®, les patients ayant donné leur consentement éclairé seront inclus pour 2 PET-scans, le premier après injection intra-hépatique de peptides 68Ga-DOTA et le second après injection intraveineuse dans le but de comparer la captation par 5 métastases hépatiques choisies par les radiologues sur IRM.

Bras expérimental - LUTATHERA® par injection intra-artérielle hépatique (IAH): Chez 10 patients qui répondent à un ratio de rehaussement prédéfini de 3, une 5ème dose de LUTATHERA® sera administrée par injection hépatique intra-artérielle. Un ratio de rehaussement moyen de 3,75 est attendu pour l’injection intra-artérielle par rapport aux résultats intraveineux. Ces 10 patients seront évalués pour l’activité du peptide 177Lu-DOTA et le temps de résidence par imagerie SPECT/CT.

Critères d’inclusion:

• Tumeur neuroendocrine (TNE) bien différenciée histologiquement prouvée d’origine gastro-intestinale ou pancréatique (GEP).
• Les patients sont progressifs après traitement par analogue froid de la somatostatine (dans les 12 mois selon RECIST), ou dès le diagnostic posé en cas d’invasion hépatique > 50% sans attendre la progression tumorale
• Le patient a reçu 4 cycles de soins standard LUTATHERA®
• Maladie métastatique hépatique dominante ou exclusive et évaluable selon RECIST 1.1, et non susceptible de résection chirurgicale après le dernier cycle

Critères d’exclusion :

• Patients avec réponse complète définie par l’absence de lésion selon RECIST 1.1 réalisée lors de l’imagerie morphologique à l’inclusion (scanner thoraco-abdomino-pelvien et IRM hépatique)
• Aucune captation résiduelle selon la scintigraphie standard au 177-Lu réalisée en routine clinique 24 heures après chaque traitement par LUTATHERA IV
• Métastases extra-hépatiques dominantes ou menaçantes ou pouvant affecter le pronostic vital
• Contre-indications à la perfusion artérielle intra-hépatique (troubles de la coagulation, thrombose portale, dilatation des voies biliaires intra-hépatiques, anastomose ou fistule digestive ou biliaire, cirrhose (Child Pugh B8 ou C…)
• Albumine sérique < 30 g/L sauf si le temps de prothrombine est dans la plage normale.