[SKYLINE] TIRAGOLUMAB, ATESOLIZUMAB et CHIMIOTHERAPIE dans le cancer du sein triple négatif - cohorte B

Il s’agit d’une étude de phase II, précédée d’un essai de sécurité, avec deux cohortes indépendantes conçue pour évaluer l’efficacité de l’atezolizumab, tiragolumab et chimiothérapie.

Cohorte A: cancer du sein triple négatif précoce, maladie non métastatique nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant (stade tumoral T1c, stade ganglionnaire N1-2 ou stade tumoral T2-4, stade ganglionnaire N0-2).

Cohorte B: cancer du sein triple négatif métastatique d’emblée ou maladie en rechute locale inopérable, quelle que soit leur expression tumorale PD-L1.

L’atézolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le tiragolumab est un anticorps monoclonal, inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti TIGIT en cours de développement.

Le nab-paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

Cette fiche concerne le cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé (cohorte B) :

Administration de Nab-paclitaxel à J1, J8, J15 de chaque cycle de 28 jours, associé à l’atezolizumab et au tiragolumab administrés toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologique du carcinome du sein, négatif pour les récepteurs aux œstrogènes , négatif pour les récepteurs à la progestérone et HER2 négatif
• Aucune ligne antérieure de chimiothérapie/ou de traitement systémique pour la maladie métastatique (les patients présentant des mutations germinales connues de BRCA1 ou BRCA2 peuvent avoir été traités avec une ligne antérieure de traitement avec un inhibiteur de PARP).
• La radiothérapie pour les maladies métastatiques est autorisée. Il n’y a pas de période de sevrage requise pour la radiothérapie. Les patients doivent se remettre des effets des radiations.
• Une chimiothérapie antérieure en milieu néoadjuvant ou adjuvant est autorisée si le traitement a été terminé 12 mois avant l’inclusion.

Critères d’exclusion:

• Femmes enceintes et/ou allaitantes.
• Contre-indications à la TEP/CT au 18F-FDG et/ou à la TEP/CT au 68Ga-FAPI-46.
• Patients chez lesquels des éléments tumoraux ne sont pas détectés par la TEP/TDM au 18F-FDG.
• Cancer du sein de stade TNM T4d (cancer du sein inflammatoire).
• Utilisation de corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone orale ou équivalent) pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d’hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l’insuffisance corticosurrénalienne autorisée.
• Traitement préalable par anticorps thérapeutique anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans les 6 mois.
• Carcinome connu de type lymphoépithéliome
• Patients présentant une obstruction du flux urinaire (selon le RCP actuel du cyclophosphamide)
• Patients oligométastatiques s’ils nécessitent un traitement locorégional.
• Contre-indication au traitement par nab-paclitaxel ou allergie connue à toute substance testée ou à tout excipient (par exemple : formulations de chimiothérapie ou d’immunothérapie).
• Maladie leptoméningée et maladie connue du SNC, à l’exception des métastases asymptomatiques traitées du SNC, à condition que tous les critères suivants soient remplis : Seules les métastases supratentorielles et cérébelleuses sont autorisées (c’est-à-dire aucune métastase au mésencéphale, au pont, à la moelle épinière ou à la moelle épinière), métastases du SNC traitées et stables depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion, aucune nécessité continue de corticostéroïdes pour le traitement d’une maladie du SNC, aucune radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours ou une irradiation du cerveau entier dans les 14 jours précédant l’inclusion, aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé vers le SNC et l’étude radiographique de screening.