[TroFuse-005] SACITUZUMAB TIRUMOTECAN dans le cancer de l'endomètre après traitement au platine et après immunothérapie

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, contrôlée par comparateur actif, ouverte et multicentrique, visant à comparer l’efficacité et l’innocuité du MK-2870 en monothérapie à un traitement au choix du médecin chez des participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie.

Le Sacituzumab tirumotecan est un anticorps conjugué médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

La Doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l’inhibition de la topo-isomérase II, l’intercalation avec les polymérases de l’ADN et de l’ARN, l’inhibition de l’hélicase et la formation de radicaux libres.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental - Sacituzumab tirumotecan: Administration de 4mg de Sacituzumab tirumotecan par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 14 jours + Diphénhydramine (ou équivalent), d’un Antagoniste H2, de Paracétamol (ou équivalent) et de Dexaméthasone (ou équivalent) avant les 4 premières perfusions de Sacituzumab tirumotecan. L’antagoniste H2 et la dexaméthasone sont facultatifs lors des perfusion suivantes à la discrétion de l’investigateur.

Bras comparateur actif - Chimiothérapie: Administration de 60 mg/m² de Doxorubicine par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours  ou de 80 mg/m² de Paclitaxel par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d’inclusion

• Diagnostic de carcinome ou de carcinosarcome de l’endomètre confirmé histologiquement.
• Avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-1/anti-PDL1 séparément ou en association.

Critères d’exclusion

• Présente des tumeurs neuroendocrines ou un sarcome de l’endomètre, notamment un sarcome stromal, un léiomyosarcome, un adénosarcome ou d’autres types de sarcomes purs.
• Présente des antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne.
• Présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin évolutive nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
• Présente une récidive d’un carcinome ou d’un carcinosarcome de l’endomètre plus de 12 mois après la fin d’un traitement à base de platine administré à titre curatif, sans traitement supplémentaire à base de platine reçu en cas de récidive. Remarque : 1) Si un traitement à base d’immunothérapie est administré en cas de récidive, une nouvelle administration de platine n’est pas nécessaire, quelle que soit la durée de l’intervalle sans platine à partir du moment du traitement adjuvant. 2) Pour une maladie de stade IVb, un traitement comprenant une chirurgie gynécologique suivie d’un traitement à base de platine n’est PAS considéré comme à visée curative selon le protocole et ne nécessite pas de nouvelle administration de platine en cas de récidive, quelle que soit la durée de l’intervalle sans platine.
• A reçu plus de 3 lignes de traitement antérieures pour un carcinome de l’endomètre ou un carcinosarcome.
• A des antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d’une pneumopathie interstitielle.
• A reçu un traitement antérieur par une monothérapie sans platine en troisième intention.
• A reçu un traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament ciblant l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2) (par exemple, le sacituzumab).
• A déjà reçu un traitement par un conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, sacituzumab govitecan ou fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)
• A déjà reçu du paclitaxel en monothérapie et de la doxorubicine en monothérapie, quel que soit le contexte, pour le traitement d’un cancer de l’endomètre.