[PEACE6-Vulnérable] Traitement par thérapie de privation androgénique (TPA) +/​- DAROLUTAMIDE chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique de Novo ayant une capacité fonctionnelle vulnérable

Il s’agit d’un essai de phase III randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité de la TPA +/- Darolutamide chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique de novo, naïfs de castration et présentant une capacité fonctionnelle vulnérable non éligibles au traitement par docétaxel ou par d’autres inhibiteurs de la voie des récepteurs androgènes.

Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental : TPA selon les normes de soins + darolutamide, par voie orale à la dose de 600 mg, deux fois par jour.

Comparateur placebo: TPA selon les normes de soins + placebo par voie orale, deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Maladie métastatique de novo définie par des preuves cliniques ou radiologiques de métastases. Pour les patients présentant des métastases ganglionnaires uniquement, seuls les patients présentant une hypertrophie des ganglions lymphatiques extra-pelviens (ganglions lymphatiques situés au-dessus de la bifurcation iliaque) peuvent être inclus s’ils présentent : Au moins un ganglion lymphatique extra-pelvien ≥2 cm, au moins un ganglion lymphatique extra-pelvien ≥1 cm si les patients ont également au moins un ganglion lymphatique pelvien ≥2 cm
• Inéligible au traitement avec tous les médicaments suivants : docétaxel, abiratérone, enzalutamide, apalutamide ; ET répond à au moins un des critères de fragilité suivants : Évaluation des activités de la vie quotidienne (AVQ) (hors question sur l’incontinence urinaire) score 3 ou 4/5 ; Activités instrumentales de la vie quotidienne (4-IADL) score d’évaluation 2 ou 3/4 ; Un événement de niveau 3 sur le questionnaire Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics (CISR-G); Indice de masse corporelle (IMC) ≤21 kg/m² et/ou perte de poids >10 % au cours des 6 derniers mois ; Test chronométré et c’est parti (TUG) >14 sec.

Critères d’exclusion :

• Trois événements ou plus de niveau 3 ou tout événement de niveau 4 sur le questionnaire CISR-G.
• Traitement systémique antérieur du cancer de la prostate, sauf moins de 12 semaines d’TPA et/ou un inhibiteur AR d’ancienne génération.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Trouble ou procédure gastro-intestinale susceptible d’interférer de manière significative avec l’absorption du traitement à l’étude.