#NCT04916613
Cancer de la prostate Phase 3

[PEACE6-Vulnérable] Traitement par thérapie de privation androgénique (TPA) +/​- DAROLUTAMIDE chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique de Novo ayant une capacité fonctionnelle vulnérable


Il s’agit d’un essai de phase III randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité de la TPA +/- Darolutamide chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique de novo, naïfs de castration et présentant une capacité fonctionnelle vulnérable non éligibles au traitement par docétaxel ou par d’autres inhibiteurs de la voie des récepteurs androgènes.

Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental : TPA selon les normes de soins + darolutamide, par voie orale à la dose de 600 mg, deux fois par jour.

Comparateur placebo: TPA selon les normes de soins + placebo par voie orale, deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

  • Maladie métastatique de novo définie par des preuves cliniques ou radiologiques de métastases. Pour les patients présentant des métastases ganglionnaires uniquement, seuls les patients présentant une hypertrophie des ganglions lymphatiques extra-pelviens (ganglions lymphatiques situés au-dessus de la bifurcation iliaque) peuvent être inclus s’ils présentent : Au moins un ganglion lymphatique extra-pelvien ≥2 cm, au moins un ganglion lymphatique extra-pelvien ≥1 cm si les patients ont également au moins un ganglion lymphatique pelvien ≥2 cm
  • Inéligible au traitement avec tous les médicaments suivants : docétaxel, abiratérone, enzalutamide, apalutamide ; ET répond à au moins un des critères de fragilité suivants : Évaluation des activités de la vie quotidienne (AVQ) (hors question sur l’incontinence urinaire) score 3 ou 4/5 ; Activités instrumentales de la vie quotidienne (4-IADL) score d’évaluation 2 ou 3/4 ; Un événement de niveau 3 sur le questionnaire Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics (CISR-G); Indice de masse corporelle (IMC) ≤21 kg/m² et/ou perte de poids >10 % au cours des 6 derniers mois ; Test chronométré et c’est parti (TUG) >14 sec.

Critères d’exclusion :

  • Trois événements ou plus de niveau 3 ou tout événement de niveau 4 sur le questionnaire CISR-G.
  • Traitement systémique antérieur du cancer de la prostate, sauf moins de 12 semaines d’TPA et/ou un inhibiteur AR d’ancienne génération.
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux.
  • Trouble ou procédure gastro-intestinale susceptible d’interférer de manière significative avec l’absorption du traitement à l’étude.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer de la prostate
Stade requis
Métastatique hormonosensible
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Sexe requis
Homme
Âge minimum
18

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