#NCT05238922 #2021-005357-91
Cancer du sein Phase 1

Étude de l'INCB123667 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Phase 2a cohortes TGB, TGD, , phase 2b cohortes TGI, TGK
Mis à jour le 20 avr. 2026


Il s’agit d’une étude ouverte, d’escalade et d’expansion de dose, visant à déterminer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire de l’INCB123667 administré en monothérapie et en association avec des traitements anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées. Cette étude comprendra deux parties. Dans la première partie, l’INCB123667 sera administré en monothérapie et dans la seconde, en association avec les traitements anticancéreux d’intérêt. Chaque partie comprendra une phase d’escalade de dose (parties 1a et 2a, respectivement) et une phase d’expansion de dose (parties 1b et 2b, respectivement).

Médicaments administrés

  • Palbociclib
    Le palbociclib est un inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines (cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK) hautement sélectif et réversible. La cycline D1 et les CDK4/6 sont des effecteurs essentiels de multiples voies de signalisation conduisant à une prolifération cellulaire. En bloquant CDK4/6, le cycle cellulaire est bloqué et les cellules cessent de proliférer.
  • Fulvestrant
    Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
  • INCB0123667
    L'INCB0123667 est un inhibiteur de CDK2 (inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante 2) en cours de développement
  • Ribociclib
    Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.

Description des bras de traitement

Groupe de traitement d’escalade de dose de phase 2a (TGB) : Escalade de dose d’INCB123667 en association avec le palbociclib et le fulvestrant aux doses définies par le protocole pour les participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2-.

Groupe de traitement d’escalade de dose de phase 2a (TGD) : Escalade de dose d’INCB123667 en association avec le ribociclib et le fulvestrant aux doses définies par le protocole pour les participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2-.

Groupe de traitement d’expansion de dose de phase 2b I (TGI) : Expansion de dose de l’INCB123667 en association avec le palbociclib et le fulvestrant aux doses recommandées pour les participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2-.

Groupe de traitement d’expansion de dose de phase 2b (TGJ) : Expansion de dose de l’INCB123667 en association avec le ribociclib aux doses recommandées pour les participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2- et d’autres types de tumeurs.

Critères d'inclusion

  • Progression de la maladie malgré un traitement standard antérieur, intolérance ou inéligibilité à un traitement standard, ou absence de traitement disponible pour améliorer l'évolution de la maladie.
  • Participants atteints d'un cancer du sein HR+/HER2-.

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK2.
  • Métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) non traitées ou métastases cérébrales ou du SNC qui ont progressé.
  • Toute modification du traitement endocrinien dans les 5 demi-vies ou 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude ou toute administration d'une thérapie ciblée, d'un anticorps ou d'un agent hypométhylant pour traiter la maladie du participant dans les 5 demi-vies ou 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

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