#NCT07227402 #2024-517136-21-00
Cancer du rein Phase 3

[LITESPARK-033] Étude clinique du belzutifan et du zanzalintinib chez les personnes atteintes d'un cancer du rein récurrent après un traitement adjuvant (MK-6482-033)

Mis à jour le 2 févr. 2026


Étude de phase 3, randomisée et ouverte, comparant le belzutifan + zanzalintinib au cabozantinib chez des participants atteints d’un CCR avancé ayant présenté une récidive de la maladie pendant ou après un traitement adjuvant anti-PD-1/L1 antérieur

Médicaments administrés

  • Cabozantinib
    Le cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET. De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.
  • Belzutifan
    Inhibiteur du facteur HIF-2α, adminsitré par voie orale ayant l'AMM dans certaines indications.
  • Zanzalintinib
    Inhibiteur de tyrosine kinases administré par voie orale en cours de développement.

Description des bras de traitement

Belzutifan plus zanzalintinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du belzutifan et du zanzalintinib par voie orale une fois par jour (QD) jusqu’à ce que les critères d’arrêt du traitement soient atteints. Ce bras expérimental évalue l’efficacité de cette association thérapeutique.

Cabozantinib (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du cabozantinib par voie orale une fois par jour (QD) jusqu’à ce que les critères d’arrêt du traitement soient atteints. Ce bras comparateur actif reçoit le traitement standard.

Critères d'inclusion

  • Présente un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du rein avancé non résécable (RCC) avec composante à cellules claires (avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes), c'est-à-dire un cancer du rein de stade IV selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8e édition).
  • Une récidive de la maladie est-elle survenue pendant le traitement adjuvant par anti-PD-1/L1 ou une récidive est-elle survenue 60 à 24 mois après la dernière dose de ce traitement ?
  • N'a reçu aucun autre traitement systémique antérieur pour son CCR, à l'exception de son traitement adjuvant anti-PD-1/L1
  • Présente une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1)
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Antécédents de thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la randomisation, sauf si la maladie était stable, asymptomatique et traitée par anticoagulation thérapeutique pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Présente un épanchement pleural symptomatique (par exemple toux, dyspnée, douleur thoracique pleurétique), une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Présente un trouble gastro-intestinal, notamment ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule.
  • Nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • A contracté le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C 
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée
  • Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du traitement à l'étude, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, une angine de poitrine instable, une angine de poitrine d'apparition récente, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
  • Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche de ≤ 50 % ou inférieure à la normale de l'établissement (ou du laboratoire local), déterminée par acquisition multisynchrone ou échocardiographie.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la randomisation, ou ne s'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure, ou présente des complications chirurgicales persistantes.
  • Présente une pneumopathie interstitielle actuelle.
  • Présente une plaie/un ulcère/une fracture osseuse grave, active et non cicatrisante.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du rein
Types histologiques requis
Carcinome à cellules claires
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Immunothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18

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