[KANALRAD] Étude évaluant la chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie standard pour les carcinomes épidermoïdes de l'anus localement avancés
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Il s’agit d’une étude prospective randomisée de Phase III évaluant la chimiothérapie d’induction à base de docétaxel, cisplatine et 5FU (DCF modifié 4 cycles) suivie d’une chimioradiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie standard pour le carcinome épidermoïde anal localement avancé (T3-4 ou N1a, b ou c).
Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.
Le 5FU est une chimiothérapie anticancéreuse de la famille des antimétabolites.
La Mitomycine-C est un antibiotique cytotoxique agissant comme un agent alkylant. Il interfère avec les structures et fonctions de l’ADN en formant des ponts entre les brins d’ADN et par la production de radicaux libres, empêchant la division cellulaire (surtout en phase G1 et S).
La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.
L’étude est composée de deux bras randomisés:
Bras Comparateur actif : Chimioradiothérapie pelvienne.
La radiothérapie consiste en une irradiation externe conformationnelle à intensité modulée avec boost intégré simultané (IMRT-SIB) avec 2 niveaux de dose (30 séances) à savoir 49,5 Gy (5 x 1,65 Gy/semaine) au bassin et 60 Gy (5 x 2 Gy /semaine) à la tumeur primitive et aux ganglions initialement impliqués.
La chimiothérapie concomitante consiste en Mitomycine-C (10 mg/m2 en perfusion intraveineuse à J1 et J29) et en Capécitabine (1650 mg/m²/jour répartis en deux prises orales de 825 mg/m² deux fois par jour, cinq jours par semaine).
Bras expérimental: Chimiothérapie d’induction avec mDCF (4 cycles) suivie d’une chimioradiothérapie pelvienne
La chimiothérapie d’induction consiste en du mDCF administré toutes les 2 semaines : Docétaxel (40 mg/m², jour 1), Cisplatine (40 mg/m², jour 1), 5-FU (1 200 mg/m²/jour IV pendant 2 jours).
La chimioradiothérapie est la même que celle décrite ci-dessus dans le bras témoin.
Critères d’inclusion :
- Carcinome épidermoïde anal prouvé histologiquement
- Tumeurs localement avancées sans métastases : Stades T3 ou T4, N1 (a, b ou c) - tout T (T1 à T4)
- Âge ≥18 et ≤ 75 ou > 75 en cas de score G8 > 14 ou évaluation oncogériatrique favorable
Critères d’exclusion :
- Présence de métastases
- Stade T1N0 ou T2N0
- Antécédents de radiothérapie pelvienne
- Déficit complet ou partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilemie ≥ 16 ng/mL)
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4
- Problème d’audition
- Association avec la phénytoïne à visée prophylactique
- Traitement récent ou concomitant par la brivudine.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer de l'anus
- Stade requis
- Localement avancé
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Radiothérapie
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Radiothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
3 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai