[ALADDIN] Evaluation du DAROLUTAMIDE à la thérapie de privation androgénique et à la radiothérapie dans le cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué avec métastases des ganglions lymphatiques pelviens

Il s’agit un essai de phase III prospectif, multicentrique, comparatif, randomisé, contrôlé par placebo chez les patients atteints d’un cancer de la prostate naïf d’hormones porteurs de métastases ganglionnaires pelviennes sur l’ajout du Darolutamide au traitement par hormonothérapie et radiothérapie.

Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

L’étude est composée de deux bras:

Expérimental - Bras A: Thérapie de privation androgénique (associée à des agonistes ou antagonistes de la LHRH) + Radiothérapie guidée par l’image à modulation d’intensité + Darolutamide. Le dose de darolutamide sera de 2 comprimés de 300 mg par voie orale deux fois par jour pendant 24 mois.

Comparateur placebo - Bras B: Thérapie de privation androgénique (associée à des agonistes ou antagonistes de la LHRH) + Radiothérapie guidée par l’image à modulation d’intensité + placebo de darolutamide.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome de la prostate nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement
• Stadification initiale avec IRM pelvienne, scanner corporel/scanner osseux ou Choline ou TEP-CT PSMA
• N’importe quel stade T
• Stade N : N1 - Métastases des ganglions lymphatiques pelviens (limite supérieure définie comme l’espace intermédiaire L4/L5).

Critères d’exclusion:

• Métastases des ganglions lymphatiques en dehors du bassin
• Métastases osseuses ou viscérales
• Traitement systémique antérieur pour le cancer de la prostate localement avancé, sauf pour l’agoniste ou l’antagoniste de la LH-RH jusqu’à 3 mois avant la randomisation
• Traitement préalable avec : Inhibiteurs RA de deuxième génération tels que l’enzalutamide, l’apalutamide (ARN-509), le darolutamide (ODM-201) et d’autres inhibiteurs AR expérimentaux, Inhibiteur de l’enzyme CYP17 tel que l’acétate d’abiratérone, TAK-700 ou, Kétoconazole oral
• Utilisation d’œstrogènes ou d’inhibiteurs d’AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone)
• Utilisation d’un corticostéroïde systémique à une dose supérieure à l’équivalent de 10 mg de prednisone/jour dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Initiation du traitement par bisphosphonate ou dénosumab dans les 12 semaines précédant la randomisation. Les patients recevant un traitement de prévention de la perte osseuse avec une dose stable, par exemple de bisphosphonate ou de dénosumab pendant au moins 28 jours avant la randomisation, peuvent continuer le traitement pendant l’étude.
• Trouble ou procédure gastro-intestinale susceptible d’interférer de manière significative avec l’absorption du traitement à l’étude.