[Pulse] Étude du PEMBROLIZUMAB d'entretien à dose habituelle ou faible dans le CBNPC non épidermoïde : une étude de non-infériorité

Essai clinique randomisé de phase III de non-infériorité évaluant un nouveau mode d’administration du Pembrolizumab basé sur un intervalle accru entre 2 perfusions.

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Pemetrexed est une chimiothérapie autorisée en France. C’est un agent antinéoplasique antifolate multicible.

L’étude est composée de deux bras :

Groupe expérimental :

• 200 mg de Pembrolizumab administré toutes les 6 semaines et, en l’absence de contre-indication, Pemetrexed 500 mg/m^2 toutes les 3 semaines

Groupe comparateur :

• 200 mg de Pembrolizumab administré toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines et, en l’absence de contre-indication, Pemetrexed 500 mg/m^2 toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CBNPC), inopérable / non irradiable stade III ou stade IV.
• Le patient doit être éligible à recevoir 3 ou 4 cycles d’association de traitement d’induction avec du pembrolizumab plus du platine (cisplatine ou carboplatine) et du pémétrexed.
• En présence d’une mutation EGFR, d’un réarrangement ALK ou ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie moléculaire ciblée et spécifique.
• Pour les patients préalablement inclus après la phase d’induction: maladie stable, réponse partielle ou complète selon les critères RECIST 1.1 après chimiothérapie d’induction et pembrolizumab.
• Les patients présentant des métastases cérébrales de base seront éligibles en cas de stabilité ou d’absence de signe de progression et s’ils restent cliniquement stables.
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, à condition que la chimiothérapie ait été interrompue plus de 6 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction.
• Les patients peuvent avoir déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou comme traitement de consolidation après une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, mais les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire doivent être terminés au moins 12 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction pour un cancer avancé.

Critères d’exclusion :

• Carcinome mixte à petites cellules et épidermoïde.
• Antécédents d’un ou plusieurs des troubles cardiovasculaires suivants au cours des 6 mois précédents
• Corticoïdes à une dose supérieure à 20 mg par jour de prednisone ou équivalent.
• Traitement systémique immunosuppresseur en cours (cyclophosphamide, aziatropine, méthotrexate, thalidomide et anti-TNF).