Etude évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs thérapies dans des cohortes de participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et non résécable

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase I-III évaluant l’efficacité et l’innocuité de plusieurs thérapies dans des cohortes de patients sélectionnés en fonction du statut des biomarqueurs, atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et non résécable de stade III.

L’Alectinib inhibe l’autophosphorylation d’ALK ( anaplastic lymphoma kinase), la phosphorylation induite par ALK des protéines de signalisation situées en aval et la prolifération des cellules cancéreuses ALK-dépendantes.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

L’étude est composée de deux cohortes encore ouvertes:

Expérimental - Cohorte A1 - CPNPC ALK-Positif : Administration de 600 mg d’alectinib par voie orale deux fois par jour jusqu’à la fin de la période de traitement (3 ans) ou jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, la décision du patient ou du médecin d’arrêter ou le décès, selon la première éventualité.

Comparateur actif - Cohorte A1 - CPNPC ALK-Positif : Administration de 1 500 mg de durvalumab par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines jusqu’à la fin de la période de traitement (1 an) ou jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, la décision du patient ou du médecin d’arrêter ou le décès, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion:

• CPNPC de stade III localement avancé, non résécable, documenté histologiquement ou cytologiquement, d’histologie squameuse ou non squameuse
• Administration préalable d’au moins deux cycles antérieurs de chimiothérapie à base de platine administrés en même temps qu’une radiothérapie (cCRT) ; ou au moins deux cycles antérieurs de chimiothérapie à base de platine administrés avant la radiothérapie (sCRT)
• Le composant RT du cCRT ou du sCRT doit avoir été à une dose totale de rayonnement de 60 (+/-10 %) Gy (54 Gy à 66 Gy) administrée par radiothérapie à intensité modulée (de préférence) ou en trois dimensions (3D) - technique conforme
• Volonté et capacité d’utiliser le(s) appareil(s) ou application(s) électronique(s) pour le résultat électronique rapporté par le patient (PRO)
• Aucune progression de la maladie pendant ou après la cCRT ou la sCRT à base de platine
• Statut PD-L1 de la tumeur documenté (score TC < 1 % contre >/= 1 % contre inconnu) tel que déterminé de manière centralisée avec le test SP263 IHC sur l’échantillon de tumeur FFPE disponible et confirmé ; localement, avec les tests SP263 (de préférence) ou 22C3 IHC
• Positivité documentée de la fusion ALK

Critères d’exclusion:

• Tout antécédent de CPNPC et/ou tout antécédent de traitement antérieur pour un CPNPC (les patients doivent avoir reçu un diagnostic récent d’une maladie de stade III non résécable)
• Tout signe de maladie de stade IV, y compris, sans toutefois s’y limiter, les éléments suivants : épanchement pleural, épanchement péricardique, métastases cérébrales, antécédents d’hémorragie intracrânienne ou d’hémorragie médullaire, métastases osseuses, métastases à distance. En cas d’épanchement pleural, les critères suivants doivent être remplis pour exclure une atteinte maligne (maladie T4) : lorsque le liquide pleural est visible à la fois sur le scanner et sur la radiographie pulmonaire, une pleuracentèse est nécessaire pour confirmer que le liquide pleural est cytologiquement négatif; les participants présentant des épanchements pleuraux exsudatifs sont exclus quelle que soit la cytologie ; les participants présentant des épanchements minimes (c’est-à-dire non visibles sur la radiographie pulmonaire) qui sont trop petits pour être taraudés en toute sécurité sont éligibles.
• CPNPC connu pour avoir une mutation oncogène connue ou probable dans le gène EGFR, telle qu’identifiée par les tests locaux du site ou les tests centraux du sponsor.
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques, les anticorps thérapeutiques anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• CPNPC connu pour présenter une ou plusieurs des mutations ponctuelles ALK suivantes, telles qu’identifiées par les tests locaux sur le site ou les tests centraux du promoteur : I1171X (où X est tout autre acide aminé), V1180L, G1202R.
• Traitement préalable avec des inhibiteurs d’ALK
• Incapacité d’avaler le médicament à l’étude par voie orale