[DESTINY-Lung04] Étude de l'efficacité et de l'innocuité du TRASTUZUMAB DERUXTECAN vs LE TRAITEMENT STANDARD en 1ere ligne de prise en charge du CBNPC avec mutations HER2

L’étude évalue l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du Trastuzumab Deruxtecan en tant que traitement de première intention du CBNPC par rapport au traitement standard (choix de l’investigateur Cisplatine ou Carboplatine + Pembrolizumab + Pemetrexed).

Le Trastuzumab Deruxtecan est un traitement ayant eu l’AMM en France dans le cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique

Le Cisplatine est une chimiothérapie, antinéoplasique cytostatique. Son mécanisme d’action est similaire à celui des alkylants.

Le Carboplatine est un cytostatique dont les propriétés biochimiques sont similaires au cisplatine.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, ayant l’AMM en France dans plusieurs cancers.

Le Premetrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire

L’étude randomisée, multicentrique comportera deux groupes, le Groupe A et le Groupe B en ouvert :

Le groupe A :

• Les patients recevront Trastuzumab Deruxtécan en intraveineuse

Le Groupe B :

• Les patients recevront en intraveineuse le traitement de référence : Cisplatine/Carboplatine/Pembrolizumab

Critères d’inclusion :

• CBNPC localement avancé ne se prêtant pas à un traitement curatif ou maladie métastatique
• CBNPC non épidermoïde documenté histologiquement avec mutation HER2 dans les exons 19 ou 20 par NGS tissulaire ou ADNc
• Naïfs de traitement pour un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

Critères d’exclusion :

• Tumeurs présentant des altérations ciblables de l’EGFR (ou d’autres mutations ciblables, y compris, mais sans s’y limiter, ALK, si elles sont régulièrement testées comme altération ciblables avec le traitement disponible approuvé)
• Toute métastase cérébrale cliniquement active ; métastases cérébrales préalablement traitées autorisées
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs
• Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
• Antécédents de pneumopathie non infectieuse/PID, PID actuelle ou suspectée
• Maladie clinique grave, intercurrente, spécifique aux poumons
• Contre-indication à la chimiothérapie double à base de platine ou au pembrolizumab