Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de SONROTOCLAX plus ZANUBRUTINIB par rapport au PLACEBO plus ZANUBRUTINIB chez les adultes atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Il s’agit d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle de phase 3 de Sonrotoclax plus zanubrutinib versus placebo plus zanubrutinib chez des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire.

Le Sonrotoclax est un inhibiteur de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 en cours de développement, avec des activités pro-apoptotiques et antinéoplasiques potentielles. Après administration orale, le sonrotoclax se lie spécifiquement à la protéine pro-survie Bcl-2 et inhibe son activité. Cela restaure les processus apoptotiques et inhibe la prolifération cellulaire dans les cellules tumorales surexprimant Bcl-2. Bcl-2, une protéine qui appartient à la famille Bcl-2, est surexprimée dans divers types de cellules tumorales et joue un rôle important dans la régulation négative de l’apoptose. Son expression tumorale est associée à une résistance accrue aux médicaments et à la survie des cellules cancéreuses.

Le Zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l’inhibition de son activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d’antigène des lymphocytes B (BCR) et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne l’activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l’adhérence des lymphocytes B.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - bras A - Sonrotoclax plus zanubrutinib: Administration par voie orale de Sonrotoclax + zanubrutinib

Bras comparateur - bras B - placebo plus zanubrutinib: Administration par voie orale de placebo + zanubrutinib

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé localement de MCL basé sur la classification 2022 de l’Organisation mondiale de la santé des tumeurs hématolymphoïdes (OMS-HAEM5), ou basé sur la Classification internationale consensuelle (ICC)
• A reçu 1 à 5 lignes antérieures de thérapie systémique, y compris une immunothérapie à base d’anticorps monoclonal anti-CD20 (mAb) ou une chimio-immunothérapie et nécessitant un traitement de l’avis de l’investigateur
• Maladie récidivante ou réfractaire après la dernière ligne de thérapie

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par inhibiteur du lymphome à cellules B de type 2 (BCL2i)
• Traitement antérieur par des dégradeurs de BTK
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), covalent ou non covalent, est un critère d’exclusion, sauf en cas d’intolérance à un BTKi covalent ou non covalent autre que le zanubrutinib. Les participants présentant une maladie réfractaire au traitement par BTKi ou une rechute imputable à un échec de ce traitement ne sont pas éligibles.
• Transplantation autologue de cellules souches ou thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique antérieure dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l’étude
• Greffe allogénique de cellules souches antérieure dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude
• Atteinte connue du système nerveux central par un lymphome
• Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude