Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de SONROTOCLAX plus ZANUBRUTINIB par rapport au PLACEBO plus ZANUBRUTINIB chez les adultes atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Il s’agit d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle de phase 3 de Sonrotoclax plus zanubrutinib versus placebo plus zanubrutinib chez des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire.

Le Sonrotoclax est un inhibiteur de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 en cours de développement, avec des activités pro-apoptotiques et antinéoplasiques potentielles. Après administration orale, le sonrotoclax se lie spécifiquement à la protéine pro-survie Bcl-2 et inhibe son activité. Cela restaure les processus apoptotiques et inhibe la prolifération cellulaire dans les cellules tumorales surexprimant Bcl-2. Bcl-2, une protéine qui appartient à la famille Bcl-2, est surexprimée dans divers types de cellules tumorales et joue un rôle important dans la régulation négative de l’apoptose. Son expression tumorale est associée à une résistance accrue aux médicaments et à la survie des cellules cancéreuses.

Le Zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l’inhibition de son activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d’antigène des lymphocytes B (BCR) et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne l’activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l’adhérence des lymphocytes B.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - bras A - Sonrotoclax plus zanubrutinib: Administration par voie orale de Sonrotoclax + zanubrutinib

Bras comparateur - bras B - placebo plus zanubrutinib: Administration par voie orale de placebo + zanubrutinib

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome du manteau basé sur la classification des tumeurs hématolymphoïdes de l’Organisation mondiale de la santé 2022 (WHO-HAEM5) ou sur la classification de consensus international (ICC)
• A reçu 1 à 5 lignes antérieures de thérapie systémique, y compris une immunothérapie à base d’anticorps monoclonal anti-CD20 (mAb) ou une chimio-immunothérapie et nécessitant un traitement de l’avis de l’investigateur
• Maladie récidivante ou réfractaire après la dernière ligne de thérapie

Critères d’exclusion :

• Thérapie antérieure par inhibiteur du lymphome à cellules B-2
• Thérapie antérieure par covalent ou inhibiteur non covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) sauf si le participant était intolérant au BTKi covalent non zanubrutinib ou non covalent
• Transplantation autologue de cellules souches ou thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique antérieure dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l’étude
• Greffe allogénique de cellules souches antérieure dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude
• Atteinte connue du système nerveux central par un lymphome
• Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude