[NeoCOAST-2] Traitement néoadjuvant et adjuvant chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable à un stade précoce

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du traitement périopératoire par Durvalumab en association avec différents traitements chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable à un stade précoce.

L’ AZD0171 une immunothérapie expérimentale de type anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec une haute affinité au LIF, favorisant l’inflammation antitumorale par la modulation du TAM et l’inhibition des cellules souches cancéreuses, ralentissant la croissance tumorale.

Le Monalizumab est une immunothérapie expérimentale de type anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant les récepteurs NKG2A exprimés sur les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK infiltrés dans la tumeur.

Le MEDI5752 est une immunothérapie expérimentale ciblant les points de contrôle du système immunitaire. C’est un anticorps bispécique qui cible à la fois PD-1 et CTLA-4.

L’ Oleclumab est est une immunothérapie expérimentale de type anticorps monoclonal anti-CD73.

Le Datopotamab deruxtecan est un traitement expériemntal de type anticorps conjugué à un médicament (ADC), un anticorps ciblant TROP2, conjugué à un médicament cytotoxique (inhibiteur de la topoisomérase 1).

Le Durvalumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôles du système immunitaire. C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude comportera cinq groupes expérimentaux :

Groupe Expérimental 1 :

• Durvalumab (en intraveineux).

• Oleclumab (en intraveineux).

• Doublet de chimiothérapie à base de platine pour le traitement néoadjuvant (Carboplatine/Paclitaxel ou Pémétrexed/Cisplatine ou Pémétrexed/Carboplatine).

Groupe Expérimental 2 :

• Durvalumab (en intraveineux).

• Monalizumab (en intraveineux).

• Doublet de chimiothérapie à base de platine pour le traitement néoadjuvant (Carboplatine/Paclitaxel ou Pémétrexed/Cisplatine ou Pémétrexed/Carboplatine).

Groupe Expérimental 3 :

• MEDI5752 (en intraveineux).

• Doublet de chimiothérapie à base de platine pour le traitement néoadjuvant (Carboplatine/Paclitaxel ou Pémétrexed/Cisplatine ou Pémétrexed/Carboplatine).

Groupe Expérimental 4 :

• Durvalumab (en intraveineux).

• Datopotamab deruxtecan (en intraveineux).

• Chimiothérapie à base de platine en monothérapie pour le traitement néoadjuvant (Carboplatine ou Cisplatine).

Groupe Expérimental 5 :

• Durvalumab (en intraveineux).

• AZD0171 (en intraveineux).

• • Doublet de chimiothérapie à base de platine pour le traitement néoadjuvant (Carboplatine/Paclitaxel ou Pémétrexed/Cisplatine ou Pémétrexed/Carboplatine).

Critères d’inclusion :

• CBNPC nouvellement diagnostiqué avec une maladie résécable (stade IIA ou IIIB)

Critères d’exclusion :

• Mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de l’oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) au moment du diagnostic initial
• Patients ayant des antécédents d’une autre tumeur maligne primaire
• Patients ayant un traitement de radiothérapie préopératoire dans le cadre de leur plan de soins
• Exposition antérieure à immunothérapie approuvée ou expérimentale, y compris, mais sans s’y limiter, d’autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2. Les participants ayant reçu des agents ciblant la voie de l’adénosine, des agents anti-NKG2A, anti-HLA-E et anti-LIF sont également exclus. Les participants ayant déjà reçu un traitement avec un ADC ciblant TROP2 ou avec un autre ADC contenant un agent chimiothérapeutique qui inhibe l’activité de TOP1 sont également exclus.