[SOHO-02] Etude sur le BAY 2927088 par rapport au traitement standard chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutations HER2

Il s’agit d’un essai de phase 3 ouvert, randomisé, contrôlé par un agent actif et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du BAY 2927088 administré par voie orale par rapport au traitement standard en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique présentant des mutations activant HER2.

Le BAY 2927088 (Sevabertinib) est un inhibiteur oral et réversible de la tyrosine kinase (ITK) en cours de développement. Il inhibe les récepteurs HER2 mutés ainsi que les récepteurs de l’EGFR mutés.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - BAY2927088: Administration de BAY2927088 (Sevabertinib) 20 mg deux fois par jour par voie orale.

Bras comparateur actif - Norme de soins (SoC): Administration du traitement standard (pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine, en cycles de 21 jours conformément aux indications approuvées).

Critères d’inclusion:

• CPNPC non épidermoïde localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne convenant pas à un traitement définitif ou CPNPC non épidermoïde métastatique lors du dépistage (les histologies à petites cellules ou mixtes sont exclues) (CPNPC de stade III-IV).
• Mutation activatrice du gène HER2 documentée dans le domaine de la tyrosine kinase (TKD) évaluée par un test moléculaire tissulaire dans un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou également accrédité (en dehors des États-Unis). Cependant, les participants peuvent être inclus à la discrétion de l’investigateur si le laboratoire effectuant le test n’est pas certifié CLIA ou similaire mais que le laboratoire est accrédité localement.
• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique. Aucun traitement antérieur avec une thérapie ciblant l’ex20ins HER2 (par exemple poziotinib, trastuzumab deruxtecan). Les participants ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le début de la sélection.
• Admissible à recevoir un traitement avec le doublet de chimiothérapie à base de platine sélectionné (c.-à-d. cisplatine/pémétrexed ou carboplatine/pémétrexed) et pembrolizumab conformément au RCP/Informations sur le produit.

Critères d’exclusion :

• Tumeurs présentant des altérations ciblables avec une thérapie disponible et approuvée, à l’exception de la mutation HER2 dans le TKD.
• Incapacité à interrompre le traitement par corticostéroïdes systémiques chroniques. Les participants qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d’injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l’étude. Un traitement de substitution (par exemple, un traitement de substitution physiologique aux corticostéroïdes pour l’insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est acceptable, à condition que la dose soit stable pendant > 4 semaines avant le début prévu de l’intervention de l’étude.
• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon le CTCAE (v5.0).