[ReaLuP] Étude du retraitement par [177Lu]Lu-PSMA chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s’agit d’une étude ouverte de phase IIb, à bras unique, sur le retraitement par [177Lu]Lu-PSMA chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. L’étude ReaLuP évaluera l’efficacité d’un retraitement par [177Lu]Lu-PSMA-617 chez les patients atteints de CPRCm dont la maladie progresse après un traitement à base de taxanes et qui ont été traités précédemment par [177Lu]Lu-PSMA sans progression lors de ce premier cycle de traitement.

Le [177Lu]Lu-PSMA-617 est un radioligand, qui cible spécifiquement les cellules cancéreuses exprimant le PSMA.

L’étude est composée d’un bras unique. Les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration seront traités par [177Lu]Lu-PSMA-617 (Pluvicto, Novartis) par voie intraveineuse à la dose de 7,4 GBq (±10 %) toutes les 6 semaines. La durée du traitement sera de 4 à 6 cycles (24 à 36 semaines).

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (les patients atteints d’un carcinome à petites cellules de la prostate peuvent être inclus).
• Maladie métastatique documentée par au moins une lésion à la scintigraphie osseuse, à la tomodensitométrie (TDM) abdomino-pelvienne/thoracique ou à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) évaluée par l’investigateur. Les patients sans métastases osseuses doivent présenter des lésions mesurables dans les ganglions lymphatiques extrapelviens ou dans les tissus mous, conformément aux critères RECIST 1.1.
• Progression confirmée du mCRPC malgré une privation androgénique continue avec un taux de testostérone sérique < 50 ng/dl (1,7 nM) dans les 3 mois précédant le dépistage. La progression est définie par la présence d’au moins un des critères suivants :
  • Progression du PSA selon les valeurs biologiques locales, définie par au moins deux augmentations consécutives du taux de PSA, espacées d’au moins une semaine, le taux de PSA devant être ≥ 1 ng/mL lors du dépistage.
  • Progression radiographique de la maladie osseuse selon les critères PCWG3, définie par l’apparition d’au moins deux nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse, avec ou sans progression du PSA.
  • Progression radiographique de la maladie dans les ganglions lymphatiques extrapelviens ou les tissus mous selon les critères RECIST1.1, avec ou sans progression du PSA.
• Lésions métastatiques positives au PSMA à la TEP/TDM au PSMA-[68Ga] sans lésion négative au PSMA (la présence de lésions positives au PSMA est définie par une captation du PSMA-11-[68Ga] supérieure à celle du parenchyme hépatique dans une ou plusieurs lésions métastatiques, quelle que soit leur taille et quel que soit le système organique).
• Les participants doivent avoir été traités par au moins 4 cycles consécutifs de [177Lu]Lu-PSMA sans signe de progression au cours de ce premier cycle de traitement (y compris la progression radiologique, clinique, mais aussi du PSA). (Les patients présentant une progression radiologique ou clinique de la maladie au cours des 120 premiers jours suivant le dernier cycle de la première cure de [177Lu]Lu-PSMA ne sont pas éligibles. La progression du PSA est définie par une augmentation ≥ 25 % du PSA et une augmentation absolue de 2 ng/mL ou plus par rapport au NADIR, confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue 3 semaines ou plus plus tard.)
• Les participants doivent avoir été préalablement traités par au moins un inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes (notamment l’enzalutamide, l’apalutamide, l’abiratérone ou le darolutamide) initié pour un mCSPC, un nmCRPC ou un mCRPC. (Ce traitement peut également être administré en association avec le [177Lu]Lu-PSMA-617, à condition que le patient n’ait pas reçu d’inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes identique par le passé et que cet inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes ait été initié au moins 15 jours avant le premier cycle de [177Lu]Lu-PSMA-617 et il y a moins de 2 mois. L’inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes administré en association avec le LuPSMA ne doit pas être considéré comme un traitement antérieur. Un traitement antérieur par inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes est obligatoire pour l’éligibilité du patient.)
• Les patients doivent avoir déjà été traités par au moins une chimiothérapie à base de taxane (docétaxel ou cabazitaxel).
• Les patients doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie à base de taxane (docétaxel ou cabazitaxel) après le premier cycle de [177Lu]Lu-PSMA. (Les patients traités par inhibiteurs de PARP ou ayant reçu plusieurs cycles de chimiothérapie entre le premier cycle de 117LuPSMA et le dépistage sont également éligibles).

Critères d’exclusion :

• Antécédents d’événement indésirable grave (EIG) lié au [177Lu]Lu-PSMA ou d’EI de grade 3 ou 4 selon le CTCAE au cours du traitement initial par [177Lu]Lu-PSMA ayant entraîné l’arrêt du traitement.
• Plus d’un traitement par [177Lu]Lu-PSMA.
• Moins de 120 jours entre la dernière dose administrée lors du traitement initial par [177Lu]Lu-PSMA et la progression radiologique ou clinique de la maladie. l’initiation d’une thérapie ultérieure.
• Antécédents de traitement par dichlorure de radium 223 ou autre radiothérapie systémique (y compris strontium 89, samarium 153, actinium-PSMA…)
• Métastases du système nerveux central (SNC)
• Radiothérapie externe hémicorporelle antérieure
• Compression médullaire imminente ou avérée, d’après les résultats cliniques et/ou l’IRM, non encore traitée
• Affections chroniques associées à une croissance osseuse anormale non maligne (par exemple, maladie osseuse de Paget confirmée)