#NCT05957367 #2024-516476-15-00
Sarcome et GIST Phase 1 / Phase 2

Étude de l'inlexisertib (DCC-3116) en association avec des traitements anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées

Module B Partie 1
Mis à jour le 3 avr. 2026

Il s’agit d’une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte (sauf indication contraire dans un module spécifique à une combinaison) évaluant l’inlexisertib en association avec des traitements anticancéreux. Les modules du protocole principal sont définis selon différentes combinaisons d’inlexisertib avec d’autres agents anticancéreux.

Médicaments administrés

  • Riprétinib
    Le riprétinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui inhibe la tyrosine kinase des récepteurs proto-oncogènes KIT et la kinase PDGFRA, y compris leurs mutations de type sauvage, primaires et secondaires. Le riprétinib inhibe également d’autres kinases in vitro, telles que PDGFRB, TIE2, VEGFR2 et BRAF.
  • Inlexisertib
    L'Inlexisertib est une thérapie ciblée expérimentale, appartenant à la famille des inhibiteurs de kinases impliquées dans la prolifération cellulaire. L'Inlexisertib agit sur des voies clés de croissance tumorale (notamment type MAPK/ERK). Il bloque des signaux de prolifération, freine la division des cellules cancéreuses et peut induire l’arrêt du cycle cellulaire.

Description des bras de traitement

Élévation de dose (Partie 1, Module B) (EXPÉRIMENTAL) : Comprimés d’inlexisertib dans des cohortes de doses croissantes dans des cycles de 28 jours combinés avec du ripretinib QD ; bras expérimental de sécurité/recherche de dose.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic confirmé par l'examen histopathologique d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) présentant une mutation du gène KIT ou du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA).
  • Doit avoir progressé sous au moins un traitement systémique approuvé administré dans le cadre d'une maladie localement avancée ou métastatique, ou présenter une intolérance documentée à ce traitement.
  • Ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par ripretinib
  • Homme ou femme ≥18 ans
  • Doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST).
  • Doit avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois et un score de performance ECOG de 0 à 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes et réserve médullaire osseuse d'après les analyses de laboratoire effectuées lors du dépistage
  • Il faut fournir une biopsie tumorale récente, si possible.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • syndrome de malabsorption
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou présence d'une atteinte leptoméningée
  • Ne pas avoir reçu les médicaments suivants dans les délais spécifiés avant la première administration du médicament à l'étude : 1. Médicaments, y compris les traitements anticancéreux, connus pour être des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp), y compris certains médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) : 14 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament (la période la plus longue étant retenue).
  • Ne doit pas avoir reçu les traitements suivants dans les délais spécifiés avant la première administration du médicament à l'étude : 2. Autres traitements anticancéreux et traitements expérimentaux dont le profil de sécurité et pharmacocinétique est connu : 14 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament (la période la plus courte étant retenue).
  • Ne doit pas avoir reçu les traitements suivants dans les délais spécifiés avant la première administration du médicament à l'étude : 3. Traitements expérimentaux dont le profil de sécurité et pharmacocinétique est inconnu : 28 jours. Si les données relatives au traitement expérimental sont suffisantes pour évaluer comme faible le risque d'interactions médicamenteuses et de toxicités tardives liées au traitement antérieur, le médecin responsable de l'étude chez le promoteur peut approuver une période d'élimination plus courte de 14 jours.
  • Ne pas avoir consommé les substances suivantes dans les délais spécifiés avant la première administration du médicament à l'étude : 4. Pamplemousse ou jus de pamplemousse : 14 jours
  • Je ne me suis pas remis de toutes les toxicités cliniquement pertinentes liées au traitement antérieur.
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée, arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Les radiothérapies pour des indications autres que les maladies osseuses doivent avoir été terminées 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, sauf s'il s'agissait d'une radiothérapie palliative à champ limité, y compris une irradiation cérébrale totale, qui doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
  • Infection active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
GIST
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KIT PDGFRA
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HP Recrutement actif
20 Rue Leblanc 75015 Paris France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Deciphera Pharmaceuticals, LLC Sponsor principal