[STELLAR-304] Étude sur le XL092 + NIVOLUMAB vs SUNITINIB chez des patients atteints d'un carcinome rénal non à cellules claires avancé avancé ou métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur le XL092 + Nivolumab vs Sunitinib chez des sujets atteints d’un carcinome rénal non à cellules claires avancé ou métastatique.

Le XL092 est un inhibiteur de tyrosine kinase de plusieurs récepteurs tyrosine kinases, dont MET, VEGFR2, AXL et MER en cours de développement.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Malate de Sunitinib est inhibiteur de l’angiogénèse ciblant le domaine tyrosine kinase des récepteurs au VEGF (VEGFR-1, 2, 3), au PDGF (PDGFRα et PDGFRβ), aux récepteurs KIT, FLT-3, CSF1R et RET.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - XL092 + Nivolumab : Administration de XL092 à des doses et des jours spécifiés + Administration de Nivolumab à des doses et des jours spécifiés.

Bras comparateur - Malate de Sunitinib : Administration de Malate de Sunitinib à des doses et des jours spécifiés.

Critères d’inclusion :

• Carcinome rénal non à cellules claires avancé ou métastatique résécable, confirmé histologiquement. Les sous-types histologiques, notamment papillaires, non classés et associés à la translocation, sont autorisés. Parmi les sous-types histologiques éligibles, les caractéristiques sarcomatoïdes sont autorisées.
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.

Critères d’exclusion :

• Sous-types histologiques de carcinome rénal non à cellules claires de type chromophobe, carcinome rénal médullaire et des tubes collecteurs.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le carcinome rénal non à cellules claires localement avancé ou métastatique non résécable, y compris les agents expérimentaux. Remarque : un traitement adjuvant systémique antérieur, y compris un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire et à l’exclusion du sunitinib, est autorisé en cas de carcinome rénal complètement réséqué et si une récidive est survenue au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant.
• Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, à moins qu’elles ne soient correctement traitées par radiothérapie (y compris radiochirurgie) ou retirées chirurgicalement et stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie des métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la randomisation.