[TeliMet] TELISOTUZUMAB VÉDOTIN vs DOCÉTAXEL chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (CBNPC) précédemment traité, surexprimant c-MET

L’objectif de l’étude randomisée est d’évaluer l’activité sur la maladie et les effets indésirables du telisotuzumab védotin par voie intraveineuse (IV) par rapport au docétaxel IV chez des participants adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde pré-traités, surexprimant c-MET.

Le Télisotuzumab Védotin est un anticorps conjugué ciblant le récepteur membranaire c-MET. L’anticorps est conjugué avec une molécule cytotoxique, la monométhylauristatine E (MMAE). En se liant au récepteur C-MET exprimé par les cellules tumorales, l’anticorps est internalisé puis dégradé par la cellule, libérant ainsi les molécules cytotoxiques. La MMAE entraine alors l’inhibition de la division cellulaire et par conséquent la mort cellulaire par apoptose.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude comportera deux groupes après randomisation :

Groupe Expérimental : Télisotuzumab Védotin (en IV tous les 14 jours).

Groupe Comparateur : Docétaxel (en IV tous les 21 jours).

Critère d’inclusion:

• Les participants doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) surexprimant c-Met
• Statut connu de mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les participants présentant des mutations activatrices de l’EGFR exploitables ne sont pas admissibles.
• Les altérations exploitables dans des gènes autres que l’EGFR sont éligibles.
• Pas plus d’une ligne de chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure (au stade localement avancé ou métastatique). La chimiothérapie cytotoxique systémique néoadjuvante et/ou adjuvante comptera comme une ligne préalable à des fins d’éligibilité si la progression s’est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
• Avoir progressé après au moins 1 ligne de traitement antérieur pour le CBNPC localement avancé/métastatique :
  • Les participants SANS altération génique actionnable doivent avoir progressé (ou être considérés comme inéligibles) à une chimiothérapie à base de platine et à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie)
  • Les participants AVEC une altération génique actionnable pour laquelle le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire n’est pas le standard de traitement (par exemple, la translocation de la kinase du lymphome anaplasique [ALK]) doivent avoir progressé (ou être considérés comme inéligibles pour) un traitement anticancéreux ciblant les altérations du gène conducteur et la chimiothérapie à base de platine.
  • Les participants présentant des altérations géniques actionnables pour lesquelles l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire est le traitement standard doivent également avoir progressé (ou être considérés comme inéligibles) pour l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie).
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ne sont éligibles qu’après qu’un traitement définitif (comme une chirurgie ou une radiothérapie) a été réalisé et : s’il n’y a aucune preuve de progression des métastases du SNC au moins 2 semaines après le traitement définitif et s’ils sont asymptomatiques et ne reçoivent pas ou reçoivent une dose stable ou réduite de stéroïdes systémiques et/ou d’anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose de telisotuzumab vedotin.

Critère d’exclusion:

• Preuve de nouvelles métastases du SNC non traitées ou de métastases du SNC progressant après traitement.
• Tumeurs avec histologie adénosquameuse.
• Mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Patients ayant déjà reçu des anticorps ciblant c-Met, du telisotuzumab vedotin ou des anticoprs conjugués ciblant c-Met ou constitués de monométhylauristatine E.
• Patients ayant déjà reçu un traitement au docétaxel.