[ICARS] Consolidation de l'immunothérapie après traitement radical du cancer bronchique non à petites cellules oligo-métastatique synchrone

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, visant à évaluer si la poursuite du traitement par Cémiplimab (jusqu’à 12 mois) augmente la survie sans progression (SSP) par rapport au placebo chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique synchrone de stade IV, qui n’ont pas progressé après 4 cycles de Cémiplimab avec ou sans chimiothérapie à base de platine et traitement radical.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

L’essai est composé de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Cémiplimab: Administration de Cémiplimab par voie intraveineuse à la dose de 350 mg toutes les 3 semaines jusqu’à 12 mois ou jusqu’à progression ou arrêt.

Bras comparateur de placebo - Placebo: Administration de Placebo (solution saline) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à 12 mois ou jusqu’à progression ou arrêt.

Phase d’inscription

Critères d’inclusion:

• Confirmation histologique ou cytologique du CBNPC. Si des éléments à petites cellules sont présents, le participant ne sera pas éligible.
• Maladie oligométastatique synchrone au moment du diagnostic - et toujours oligométastatique à l’inscription dans l’étude - définie comme un maximum de 5 métastases, dans un maximum de 3 organes. Les ganglions lymphatiques hilaires, médiastinaux et/ou sus-claviculaires ne sont pas considérés comme des métastases.

Critères d’exclusion:

• Présence d’un épanchement pleural, péricardique et/ou péritonéal malin.
• Présence de carcinose leptoméningée.
• Tumeur connue pour être positive pour les mutations de l’exon 19 ou 21 de l’EGFR, les translocations ALK ou les fusions ROS1.
• Pneumonectomie antérieure, radiothérapie (y compris radiothérapie médiastinale), chimiothérapie, inhibiteurs du système immunitaire ou thérapie ciblée pour un cancer du poumon au cours des 3 dernières années avant l’inscription.
• Métastases cérébrales précédemment traitées et radiologiquement non stables.
  • Les patients ayant des métastases cérébrales déjà traitées, c’est-à-dire sans signe de progression depuis au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l’imagerie répétée doit être réalisée lors de la sélection de l’étude), cliniquement stables et sans besoin de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l’intervention de l’étude, peuvent participer. Ces métastases cérébrales traitées seront comptabilisées comme des métastases dans la définition de la maladie oligométastatique.
  • Les métastases cérébrales symptomatiques doivent être traitées par chirurgie et/ou radiothérapie stéréotaxique/radiochirurgie dès que possible après le diagnostic. Si une intervention chirurgicale est envisagée, elle doit être pratiquée avant l’inscription. La radiothérapie peut être réalisée à tout moment.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose de cémiplimab. Les patients qui nécessitent de brèves cures de stéroïdes (par exemple, en prophylaxie pour les études d’imagerie en raison d’une hypersensibilité aux agents de contraste) peuvent être inclus.

Phase de traitement de consolidation

Critères d’inclusion:

• Maladie stable, réponse partielle ou complète selon RECIST v.1.1 après 4 cycles de traitement d’induction et traitement radical de toute maladie résiduelle (le cas échéant). Les patients présentant une maladie évolutive seront exclus.

Critères d’exclusion:

• Utilisation de doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose de cémiplimab/placebo. Les patients qui nécessitent de brèves cures de stéroïdes (par exemple, en prophylaxie pour les examens d’imagerie en raison d’une hypersensibilité aux agents de contraste) peuvent être inclus.