TEPOTINIB vs traitement standard chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'exon 14 du gène MET et ayant déjà été traités

Il s’agit d’un essai contrôlé randomisé comparant le tépotinib au traitement standard chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avancé avec mutation de l’exon 14 du gène MET, ayant progressé après au moins un traitement de première ligne.

Le Tépotinib est un inhibiteur de MET sélectif et puissant, réversible, de faible poids moléculaire, compétitif de l’adénosintriphosphate (ATP) de type I en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras témoin - Traitement au choix de l’investigateur: Traitement choisi par l’investigateur parmi :

• Monochimiothérapie (incluant pemetrexed, docétaxel, paclitaxel avec ou sans bevacizumab, gemcitabine, vinorelbine),
• Agent anti-PD(L)1 (y compris le pembrolizumab, le nivolumab ou l’atezolizumab),
• Meilleurs soins de support - disponibles uniquement pour les patients présentant i) un score ECOG PS 3 ou ii) une contre-indication à la proposition d’un traitement systémique, sur la base d’une évaluation oncogériatrique ou confirmée par la commission tumorale multidisciplinaire locale. Le traitement choisi ne peut pas être un traitement déjà reçu.

Bras expérimental - Tépotinib: Administration de Tépotinib par voie orale une fois par jour à la dose de 500 mg.

Critères d’inclusion :

• CBNPC avancé histologiquement prouvé.
• Présence d’une mutation du gène METex14 (d’après un test local). La détection de la mutation METex14 doit être réalisée sur un échantillon de tissu, si disponible. En l’absence d’échantillon de tissu, la détection de METex14 par biopsie liquide est autorisée. En cas de doute sur la nature de la mutation, le promoteur doit être consulté.
• Preuve de progression de la maladie après au moins une ligne de traitement antérieure, incluant une chimiothérapie à base de platine, un agent anti-PD(L)1 ou les deux.
• N’avoir reçu que deux lignes de traitement antérieures. -. Les métastases cérébrales sont autorisées. Si un traitement local immédiat est nécessaire, l’inclusion est possible une fois ce dernier terminé.
• Stade IIIB ou IIIC non irradiable ou stade IV (8e classification TNM, UICC 2015)

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par un inhibiteur de MET (y compris le crizotinib).
• Présence d’une autre altération oncogène pilote connue (y compris mutations EGFR, HER2, KRAS, BRAF ou fusions ALK, ROS1, RET). En cas de détection de toute autre altération pilote, l’inclusion doit être discutée avec le promoteur.
• Hypersensibilité connue au tépotinib ou à ses excipients.