[AB-LATE02] Étude sur l'ATEZOLIZUMAB en néoadjuvant puis ATEZOLIZUMAB en adjuvant + BEVACIZUMAB combinés à l'ablation par radiofréquence du petit carcinome hépatocellulaire

Il s’agit d’un étude de phase 2, multicentrique et randomisé sur l’Atezolizumab en néoadjuvant puis l’Atezolizumab en adjuvant + Bévacizumab en association avec l’ablation percutanée par radiofréquence du petit CHC.

L’Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM) c’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.

Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le traitement par radiofréquence détruit le tissu tumoral en place dans un organe par énergie thermique (thermoablation).

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras Expérimental - Atézolizumab néoadjuvant avant ablation par radiofréquence puis adjuvant Atezolizumab + Bevacizumab : Administration par IV d’Atézolizumab à la dose de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle en néoadjuvant, pendant 2 cycles puis procédure de Radiofréquence Cutanée puis administration de Bévacizumab en IV à la dose de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines en adjuvant, pendant 15 cycles maximums + Atézolizumab à la dose de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle en adjuvant, pendant 15 cycles maximum.

Bras Comparateur - Ablation percutanée par radiofréquence : Tout système RFA (uni/multi-aiguille, monopolaire ou multi-bipolaire) est autorisé. L’ablation par micro-ondes ou l’électroporation irréversible ne sont pas autorisées.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de carcinome hépatocellulaire basé sur l’imagerie (directives de l’EASL)
• Patients atteints de CHC éligibles à l’ablation selon l’évaluation du comité multidisciplinaire :
  • Tous les nodules HCC < 3 cm
  • 1 à 3 nodules de CHC

Critères d’exclusion :

• Patients présentant des contre-indications à l’ablation ou à l’atezolizumab ou au bevacizumab, à l’injection intraveineuse de produit de contraste à base de gadolinium ou d’iodure, à l’IRM
• Transplantation hépatique antérieure
• Child-Pugh B ou C
• Patients présentant une histologie mixte (CHC et cholangiocarcinome, à savoir hépatocholangiocarcinome), si une biopsie est disponible
• Invasion de la veine porte, quelle que soit son étendue, mise en évidence sur l’imagerie de base
• Chimio-embolisation ou radio-embolisation antérieure
• Patients présentant des métastases extra-hépatiques, préalablement traitées ou non. Un nodule pulmonaire (< 5 mm) est autorisé. Les micronodules pulmonaires calcifiés ainsi que les ganglions lymphatiques intra-pulmonaires typiques sont autorisés. Un ganglion lymphatique hilaire hépatique < 10 mm (axe court) est autorisé
• Chirurgie antérieure d’un CHC avec invasion micro- ou macro-vasculaire démontrée à l’examen pathologique
• Traitement systémique antérieur du CHC, en particulier agents ciblant la costimulation des cellules T ou les voies de contrôle (y compris ceux ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2, le cluster de différenciation 137 (CD137) ou l’antigène des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4))