[PREDIR-NEOREC] DOSTARLIMAB néoadjuvant avec radiothérapie de courte durée dans une stratégie de surveillance et d'attente pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé MSI/dMMR - PRODIGE 90 - (FFCD 2204)

Il s’agit d’une étude randomisée de phase 2 portant sur le Dostarlimab néoadjuvant avec radiothérapie de courte durée dans une stratégie de surveillance et d’attente pour les patients atteints d’un cancer rectal localement avancé MSI/dMMR.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal, anti PD-1. Certains cancers peuvent produire des protéines (PD-L1 et PD-L2) qui se combinent avec PD-1 pour désactiver l’activité des cellules immunitaires, les empêchant ainsi d’attaquer le cancer. En bloquant PD-1, le dostarlimab empêche le cancer de désactiver ces cellules immunitaires, augmentant ainsi la capacité du système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses.Il a l’AMM dans certaines indications.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras expérimental - Radiothérapie suivie du bras Dostarlimab: Administration d’une cure de radiothérapie de courte durée (5 grays × 5 jours) + Dostarlimab à la dose de 500 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 6 mois (neuf cycles)

Bras comparateur actif - Bras dostarlimab seul: Administration de Dostarlimab à la dose de 500 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 6 mois (neuf cycles).

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome rectal prouvé histologiquement avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H). Le statut tumoral (dMMR/MSI-H) doit être déterminé à l’aide de l’IHC (immunohistochimie) et de la PCR (réaction en chaîne par polymérase) ou du NGS (séquençage de nouvelle génération)
• Stade II ou III et adénocarcinome rectal moyen et du tiers inférieur (diagnostiqué sur la base de critères cliniques et d’IRM standard)

Critères d’exclusion :

• Adénocarcinome rectal de stade IV et du tiers supérieur (au-dessus de 10 cm de la marge anale ou sus-péritonéal selon les critères cliniques et IRM standards)
• Patients ayant déjà reçu une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer rectal
• Contre-indication à la radiothérapie pelvienne
• Métastases du système nerveux central non contrôlées ou méningite carcinomateuse