Étude sur le LUTECIUM (177Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration selon leur fonction rénale

Il s’agit d’une étude ouverte, non randomisée, multicentrique, à un seul bras, de dosimétrie, de biodistribution, de tolérance et d’innocuité du lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration en progression, PSMA-positif, avec une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale modérée et sévère. Tous les participants auront un PET au 68Ga-PSMA-11 lors du screening pour confirmer la positivité du PSMA.

L’étude est composée de 3 cohortes non randomisées. Les participants recevront une dose de 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% d’AAA617, une fois toutes les 6 semaines (1 cycle = 6 semaines) par voie intraveineuse.

Cohorte A : fonction rénale normale DFGe >= 90 mL/min. 6 cycles de traitement.

Cohorte B : insuffisance rénale modérée DFGe >= 30 à =< 59 mL/min. 6 cycles de traitement.

Cohorte C : insuffisance rénale sévère DFGe >= 15 à =< 29 mL/min. 3 cycles de traitement (+/- 3 cycles).

Après la période de traitement, les participants seront invités à rejoindre une étude de suivi à long terme (LTFU) pour surveiller leur sécurité jusqu’à 10 ans après la 1ère dose d’AAA617.

Critères d’inclusion :

• PET 68Ga-PSMA-11 positif
• Taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration progressif documenté avec au moins 1 des critères suivants :
  • Progression sérique/plasmatique du taux de PSA définie comme 2 augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/mL
  • Progression des tissus mous définie comme une augmentation >= 20 % de la somme du diamètre (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles sur la base de la plus petite SOD depuis le début du traitement ou de la apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions.
  • Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse (2+2 critères PCWG3)
  • Insuffisance rénale stable documentée sans signe de maladie rénale progressive (une insuffisance rénale stable est définie comme l’absence de changement significatif, tel qu’un DFGe stable, dans les 4 semaines précédant l’entrée à l’étude).

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par radioligand ciblé PSMA.
• Traitement antérieur avec l’un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la confirmation de l’inscription : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223 ou irradiation hémi-corporelle.
• Incontinence urinaire sévère actuelle, hydronéphrose, dysfonctionnement mictionnel sévère, tout niveau d’obstruction urinaire nécessitant des cathéters à demeure/préservatifs. - - Les participants présentant une insuffisance postrénale, comme des obstructions, une fibrose rétropéritonéale (par exemple après une prostectomie) doivent être exclus ou d’abord résolus à un grade ≤ 1.